Согласно новому клиническому исследованию, стакан грейпфрутового сока в день позволяет пациентам получить от противоракового препарата те же преимущества, которые они получили бы от более чем трехкратного приема самого препарата. Комбинация может помочь пациентам избежать побочных эффектов, связанных с высокими дозами препарата, и снизить стоимость лекарства.
Исследователи из Чикагского медицинского университета изучают влияние продуктов на усвоение и устранение лекарств, используемых для лечения рака. В исследовании, опубликованном в августе в журнале Clinical Cancer Research, они показывают, что восемь унций грейпфрутового сока в день могут замедлить метаболизм в организме препарата под названием сиролимус, который был одобрен для пациентов с трансплантатами, но также может помочь многим людям с раком.
Пациенты, которые выпивали восемь унций грейпфрутового сока в день, повысили уровень сиролимуса на 350 процентов. Препарат под названием кетоконазол, который также замедляет метаболизм лекарств, повысил уровень сиролимуса на 500 процентов.
"Грейпфрутовый сок и лекарства с аналогичным механизмом могут значительно повысить уровень многих лекарств в крови," сказал руководитель исследования Эзра Коэн, доктор медицины, онколог из Медицинского университета Чикаго, "но это долгое время считалось опасностью передозировки. Вместо этого мы хотели посмотреть, можно ли использовать грейпфрутовый сок контролируемым образом для увеличения доступности и эффективности сиролимуса."
Фармацевтическое мастерство грейпфрутового сока связано с его способностью подавлять ферменты в кишечнике, расщепляющие сиролимус и некоторые другие лекарства. Эффект начинается в течение нескольких часов после того, что исследователи называют "прием грейпфрутового сока." Через несколько дней он постепенно проходит.
Коэн и его коллеги организовали одновременно три испытания сиролимуса фазы 1. Пациенты получали только сиролимус, сиролимус плюс кетоконазол или сиролимус плюс грейпфрутовый сок. В исследование было включено 138 пациентов с неизлечимым раком и неизвестной эффективной терапии.
Первые пациенты начинали с очень низких доз сиролимуса, но по мере продолжения исследования их количество увеличивалось, чтобы увидеть, сколько препарата требовалось в каждой обстановке для достижения целевых уровней, чтобы пациенты получали наибольший противораковый эффект с наименьшими затратами. побочные эффекты.
Оптимальная доза для борьбы с раком для тех, кто принимает сиролимус, составляла около 90 мг в неделю. Однако при дозах выше 45 мг препарат вызывал серьезные желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота и диарея, поэтому пациенты, принимавшие только сиролимус, переходили на 45 мг два раза в неделю.
Оптимальные дозы для двух других групп были намного ниже. Пациентам, принимавшим сиролимус плюс кетоконазол, требовалось всего 16 мг в неделю для поддержания того же уровня препарата в крови. Тем, кто принимает сиролимус плюс грейпфрутовый сок, необходимо от 25 до 35 мг сиролимуса в неделю.
"Это первое исследование рака, в котором используется взаимодействие лекарств и продуктов питания," авторы отмечают.
Ни у одного из пациентов в исследовании не было полного ответа, но около 30 процентов пациентов в трех исследованиях имели стабильное заболевание, что означает период, когда их рак не прогрессировал. У одного пациента, получавшего грейпфрутовый сок, был частичный ответ – значительное уменьшение опухоли, которое длилось более трех лет.
Хотя кетоконазол оказывает немного более сильное удерживающее действие, грейпфрутовый сок имеет то преимущество, что он нетоксичен и не вызывает риска передозировки. "Следовательно," авторы написали, "в нашем распоряжении есть агент, который может заметно увеличить биодоступность (в этом исследовании примерно на 350%) и, что особенно важно в нынешних условиях, снизить затраты на лекарства, отпускаемые по рецепту, на многие агенты, метаболизируемые ферментами P450."
Сиролимус был первым из серии препаратов, известных как ингибиторы mTOR, которые были разработаны для предотвращения отторжения пересаженных органов, но также обладают противораковым действием. Как первый в своем классе, он также первым получил патент, что сделало его менее дорогостоящим. "Дальнейшая экономия затрат," авторы предполагают, может быть реализовано "за счет сочетания препарата с агентами, угнетающими его метаболизм."
Поскольку разные люди производят разное количество ферментов, расщепляющих сиролимус, эффект грейпфрутового сока может быть разным, но тесты уровня ферментов могут помочь предсказать реакцию отдельного пациента.
"Различия в эффективности самого грейпфрутового сока могут быть намного больше, чем у ферментов, расщепляющих сиролимус," Коэн сказал. В ранней версии исследования использовался консервированный грейпфрутовый сок, щедро пожертвованный сетью продуктовых магазинов в Чикаго. Но тесты продукта показали, что в нем отсутствуют активные ингредиенты. Поэтому исследователи перешли на замороженный концентрат, поставляемый Департаментом цитрусовых Флориды.