Ученые, ищущие новые цели препарата и вакцины остановить передачу одной из самых смертельных болезней в мире, полагают, что они ближе чем когда-либо к разрушению жизненного цикла этого очень эффективного паразита.Доктор Рита Тевои в Школе Наук о жизни в Ноттингемском университете закончила то, что она описывает как ‘Гераклово исследование’ в роли, которые играют 30 фосфатаз белка и 72 киназы – ферменты, которые действуют как ‘инь и ян’ выключатели для белков – поскольку паразит малярии развивается в теле и затем в пищеварительном тракте москита.
Исследование издано в академическом журнале Cell Host и Microbe, описывает работу, которая была просто закончена в роль фосфатаз белка.Доктор Тевари сказал: «Это последнее исследование определяет, как фосфатазы белка регулируют развитие паразита и дифференцирование. Наше исследование обеспечивает систематический функциональный анализ для всех этих 30 фосфатаз в плазмодии berghei – паразит, ответственный за порождение малярии у грызунов.
Эти ферменты работают в тандеме с киназами белка, определенными той же самой командой в дополнительном исследовании, выполненном в 2010. Если мы можем узнать то, что белки важны для этих паразитов, чтобы развивать и разделить, возможно мы можем быть нацелены на те белки и арестовать их с наркотиками или вакцинами».
Новое исследование доктора Тевари было выполнено в сотрудничестве с Национальным Институтом Совета по медицинским исследованиям Медицинского Исследования (MRC-NIMR) в Лондоне, вместе с коллегами в Оксфордском университете, Имперском Колледже, Лондоне и Университете короля Абдуллы Науки и техники, Саудовская Аравия.Доктор Тони Холдер, Глава Подразделения MRC-NIMR Паразитологии, сказал: «Ингибиторы киназ белка уже используются в лечении других болезней и есть растущий интерес развивать ингибиторы фосфатазы как наркотики.
Идентификация ключевых киназ и фосфатаз в жизненном цикле паразита определит цели разработки лекарственного средства, чтобы лечить человеческую малярию и предотвратить ее передачу в сообществах москитом».Больной малярией становится исследователем малярии
Родившийся и поднятый в Dehli, у доктора Тевари была малярия семь раз как у ребенка. Это остается одним из самых смертельных бичей развивающихся стран – убийство до одного миллиона человек и вызывание клинической болезни у 300 – 500 миллионов человек каждый год. В людях самая смертельная форма малярии вызвана единственным плазмодием паразита клетки falciparum. Разрушение жизненного цикла паразита малярии могло спасти жизни миллионов людей.
Доктор Тевари теперь возглавляет ее собственную научно-исследовательскую лабораторию малярии в Ноттингемском университете с ее собственным инсектарием москита. Ее лаборатория получила хорошо?
В 1.2 м от MRC, Великобритания для ее исследования биологии паразита малярии. Это взяло ее команду, вместе с сотрудниками в Имперском колледже Лондона, восемь лет, чтобы определить каждые из фосфатаз белка и киназ белка, ответственных за развитие паразита малярии.Высокое техническое исследование, чтобы вернуться к основамРазвитие паразита малярии и сигналы, управляющие им, полностью все еще не поняты.
То, что команда доктора Тевари пытается сделать, понимают базовую биологию развития этих паразитов.Используя многую молекулярную цитобиологию и биохимические методы, доктор Тевари и ее команда нашли, что половина генов фосфатазы (16) не могла быть ‘выведена из строя’, предположив, что некоторые из этих генов могли быть будущими целями препарата, поскольку их присутствие очень важно для роста паразита.
Доктор Тевари сказал: «Интересно, из генов, которые могли быть выведены из строя (14), шесть, как находили, были крайне важны для сексуального развития и следовательно могли быть цели препарата передачи паразита к и от москита. Исследование заключило, что сюда использование паразита малярии мыши может быть непосредственно связано с человеческим паразитом малярии, поскольку многие гены разделяют очень похожее соответствие, и симптомы болезней очень похожи.Молекулярный Белок даосизма киназы и фосфатазы крайне важен для многих стадий жизненного цикла паразита малярии. Они – две семьи ферментов, которые играют важные роли в регулировании многих процессов клетки – ‘инь и ян’ развития клетки.
Доктор Дэвид Гаттери, первый автор на рукописи и теперь в Лестерском университете, сказал: «Основываясь на нашем предыдущем исследовании в области киназ белка, это исследование представляет дополнительное представление о механизме фосфорилирования белка и дает нам дразнящий ключ к разгадке крупных игроков в этом пути. Будет захватывающе видеть в будущем, какие белки являются целью киназ белка и фосфатаз, и реагируют ли они друг на друга также».Понимание сложного жизненного цикла паразита
Когда женские комариные укусы и глотают зараженную кровь, оплодотворение гаметы паразита происходит в пищеварительном тракте москита. Паразиты тогда колонизируют москита, умножьтесь и мигрируйте к слюнным железам, так, чтобы, когда комариные укусы снова они введены в человеческого хозяина. Паразит тогда транспортируется в печень, когда это умножается снова, и в течение 48 часов миллионы паразитов выпущены, чтобы вторгнуться в эритроциты, произведя высокую температуру и болезнь и потенциально подавляющий ее хозяин.Доктор Тевари сказал: «Сопротивление лекарствам от малярии увеличивается.
В результате гонка, чтобы раскрыть новые вакцины и более эффективные наркотики, чтобы лечить заболевание и передачу малярии блока становится еще более важной».Ранее в этом году журнал Nature Chemistry опубликовал знаменательное исследование, вовлекающее доктора Тевари, который показал потенциал фермента N-myristoyltransferase как возможная терапевтическая цель.Группа доктора Тевари также опубликовала высокие работы воздействия, интерпретируя функции двух уникальных фосфатаз белка – PPKL и SHLP1 – который мог помочь в дизайне новых наркотиков лечить малярию.
Исследование ‘обладает сильной мощностью’Группа доктора Тевари также сосредотачивается на роли разнообразных белков, вовлеченных в форму клетки паразита и полярность, которые важны для вторжения клетки – хозяина и подвижности.
Это также изучает белки, которые играют важную роль в прогрессии клеточного цикла и разделении, когда паразит умножается. Цель состоит в том, чтобы определить лучшие цели препарата или вакцины по пути.Дэвид Брук, профессор Человеческой Генетики и директор по исследованиям в Школе Наук о жизни, сказал: «Это – другой пример выдающегося исследования, проводимого Ритой и ее группой.
Это – другая статья в ведущем международном журнале из растущего списка таких бумаг. Несмотря на то, чтобы быть малочисленной исследовательской группой, лаборатория Риты обладает сильной мощностью, и они действительно помещают Ноттингем в мировую карту для исследования малярии».