В разгар пандемии, когда ученые всего мира спешили разработать вакцину, гидроксихлорохин (HCQ) стал горячей точкой споров. Столкнув сторонников использования препарата для борьбы с COVID-19 со скептиками, ссылающимися на отсутствие доказательств его эффективности, дебаты вылились в общественное мнение, поляризовав национальное и международное мнение.
Новое исследование, опубликованное в журнале DNA Repair, впервые показывает генотоксичность HCQ в клетках млекопитающих. Исследование возглавил Ахмад Бесаратиния, Ph.D., профессор кафедры народонаселения и общественного здравоохранения Медицинской школы им. Кека при Университете Южной Калифорнии.
"Шумиха вокруг HCQ привлекла внимание нашей группы, и мы поняли, что, хотя препарат широко используется для лечения различных заболеваний, от малярии до ревматоидного артрита, точные механизмы его действия только начинают изучаться," Бесаратиния говорит. "Самое главное, не было данных о том, оказывает ли HCQ неблагоприятное воздействие на геном."
Гидроксихлорохин проявляет мутагенные эффекты в клинически достижимой дозе
Исследование Бесаратинии убедительно продемонстрировало, что HCQ проявляет повреждающее ДНК и мутагенное действие в клинически достижимой дозе. Он отмечает, что дозировки имели решающее значение для выводов. "Мы провели исследование с использованием системы культивирования клеток, полученных из эмбриональных клеток мыши. В то время как во многих экспериментах in vitro для тестирования используются нереально высокие уровни препарата, мы использовали терапевтические дозы HCQ, которые фактически вводятся пациентам," он говорит.
Использование HCQ уже давно ассоциируется с кардиотоксичностью, офтальмологическими и желудочно-кишечными осложнениями. Исследование Бесаратинии предполагает возможность дополнительных побочных эффектов, которые могут повлиять на популяции пациентов. Например, мутации, вызванные повреждением ДНК, являются причиной многих хронических заболеваний, включая рак. "Этот препарат способен вызывать генетические мутации, а это значит, что мы должны тщательно оценивать риски и преимущества его использования, особенно в контексте клинических испытаний," он говорит.
Бесаратиния и его команда проводили исследование во время изоляции, когда кампус Университета Южной Калифорнии был в значительной степени закрыт. "Некоторые ученые, проводящие исследования, связанные с COVID-19, были освобождены от предписания университета оставаться дома," Бесаратиния говорит. "Мы были частью ограниченного числа групп, которым разрешалось иметь одного назначенного человека за раз для отчета в лаборатории. Была надежда, что наша работа поможет пролить свет на риски и преимущества использования HCQ в различных контекстах."
Взвешивание рисков и преимуществ при принятии решений
Хотя в исследовании специально не оценивалась способность HCQ лечить COVID-19, в нем были высказаны предупреждения об использовании препарата без полной оценки его потенциального вреда и необходимости информирования добровольцев в клинических испытаниях о его потенциальных побочных эффектах. "Важно различать использование этого препарата в клинических испытаниях и его использование для лечения заболеваний, эффективность которых доказана десятилетиями," Бесаратиния говорит. "Если потребность пациента в HCQ превышает риски, связанные с использованием препарата, имеет смысл назначить его. Но когда дело доходит до здоровых добровольцев, записывающихся на клиническое испытание, им необходимо знать, какие могут быть побочные эффекты, чтобы они могли принять обоснованное решение."
Бесаратиния отмечает, что межвидовые различия (между мышами и людьми), а также условия in vitro и in vivo могут влиять как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику таких лекарств, как HCQ, и что результаты его команды теперь должны быть подтверждены. Он говорит, что необходимость в последующих исследованиях является насущной.
"Учитывая значительный процент людей во всем мире, получающих HCQ для лечения различных хронических заболеваний или в контексте клинических испытаний COVID-19, наши результаты могут иметь важное значение для мониторинга безопасности в группах пациентов," он говорит.