"Антидепрессант бупропион является отрицательным аллостерическим модулятором рецепторов серотонина типа 3А," опубликовано в сентябрьском номере журнала Neuropharmacology.
Эти рецепторы, которые являются членами семейства пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов (pLGIC), в большом количестве внутри и за пределами человеческого мозга, участвуют в возникновении и развитии психических расстройств, таких как тревога и депрессия, а также шизофрении, синдрома раздраженного кишечника, зависимость и злоупотребление психоактивными веществами и когнитивная дисфункция.
Более 30 лет назад исследователи обнаружили, что молекулярными мишенями для бупропиона являются определенные переносчики обратных пакетов в нейронных сетях мозга. Лекарства, модулирующие функцию этих переносчиков, считались хорошими для лечения депрессии. Спустя годы, в 1999 году, исследователи обнаружили, что бупропион также ингибирует никотиновые рецепторы и, таким образом, может помочь в отказе от курения.
В этом недавнем исследовании группа исследователей под руководством Микаэлы Янсен, Pharm.D., Ph.D., в отделении физиологии клетки и молекулярной биофизики TTUHSC исследовали способность бупропиона и его первичного метаболита гидроксибупропиона блокировать функцию рецепторов серотонина типа 3A (5-HT3AR).
"В течение долгого времени блокада обратного захвата дофамина и норэпинефрина антидепрессантом бупропионом в гипофункциональных моноаминовых системах центральной нервной системы оставалась одной из фармакологических основ его терапевтической эффективности," Акаш Пандаре, М.D., Ph.D., первый автор исследования и исследователь кафедры физиологии клетки и молекулярной биофизики ТТУНЦ, сказал. "Это исследование впервые установило 5-HT3AR в качестве до сих пор не идентифицированной молекулярной мишени бупропиона."
Всемирная организация здравоохранения оценивает 350 миллионов человек, страдающих депрессией. Многие лекарства, отпускаемые по рецепту FDA, вызывают множественные побочные эффекты. Янсен считает, что эти новые открытия принесут новую надежду тем, кто страдает от депрессии.
"Исследование обеспечит основу для разработки улучшенных фармакологических средств лечения как зависимости, так и депрессии," Янсен сказал.
Исследование группы Янсена демонстрирует блокаду бупропиона, а также его основного метаболита при клинически значимых концентрациях 5-HT3AR. Результаты исследований команды Янсена теперь войдут в учебники по медицине и фармации. В исследовательскую группу входили Пандаре, Янсен, Аниш Сатья Паппу, доктор философии.D., Хенрик Вильмс, м.D., Ph.D., Майкл Пол Блэнтон, Ph.D. Исследование было частично поддержано семенным грантом Фонда Саут-Плейнс и грантом Национального института неврологических расстройств и инсульта Национального института здоровья.
"Теперь, когда психиатр прописывает это лекарство, он также лучше понимает, как он действует как антидепрессант," Пандаре сказал.