Астма поражает одного ребенка в 10 в Великобритании, и аллергии могут затронуть одну треть населения. Новые результаты могли привести к новому лечению аллергических болезней и помогут предсказать, кто лучше всего поддастся в настоящее время доступному лечению.
Это новое исследование, опубликованное по своей природе и во главе с учеными из Имперского колледжа Лондона, заняло 10 лет, вовлекая исследователей в Великобританию, США, Канаду и Швецию, кто использовал новые способы изучить гены в иммунной системе.Команда посмотрела на эпигенетические изменения, которые не затрагивают сам генетический код, но которые влияют на деятельность генов.Используя этот подход, исследователи смогли точно определить гены, которые регулируют конкретное антитело, которое вовлечено в вызов аллергических ответов. Это антитело, названное immunoglobin E (ИЖ), уже, было известно исследователям, но прежде чем сегодняшние ученые исследования были неспособны определить, какие гены регулируют его действия.
Новое исследование обратилось к эпигенетике, чтобы искать новые терапевтические цели. Гены могут быть предоставлены бездействующие, приложив молекулы метила к ДНК, процесс, названный methylation. Исследователи проанализировали лейкоциты от семей с астмой в Великобритании, чтобы видеть, коррелировались ли methylation уровни в определенных частях генома с уровнем ИЖА в крови. Чтобы быть уверенными в их результатах, исследователи проверили, сохранялись ли они в дополнительных волонтерах с высоким уровнем и низкими уровнями ИЖА из Уэльса и дальнейших астматических семей из Квебека.
Они нашли прочные ассоциации между ИЖЕМ и низким methylation в 36 местах в 34 генах. У людей с астмой эти гены сверхактивные, заставляя их произвести больше ИЖА, который способствует симптомам астмы.Некоторые СВЯЗАННЫЕ С ИЖЕМ гены, как было известно, закодировали белки, произведенные ацидофильными гранулоцитами, типом лейкоцита, который способствует воспламенению в воздушных трассах астматиков. Исследователи полагают, что эти гены могут активировать ацидофильные гранулоциты, воспламенение их, чтобы нанести большую часть ущерба.
Чтобы проверить эту идею, они изолировали ацидофильные гранулоциты от крови 24 предметов и показали, что все 34 гена наиболее работают в астматиках в высоких уровнях ИЖА.Методы лечения, которые нейтрализуют ацидофильные гранулоциты уже, существуют, но они очень дорогие и только эффективные при некоторых астматиках. Недавно найденные сигналы активации обеспечивают возможное средство идентификации, какие пациенты ответят перед стартовой терапией.
Исследование было во главе с профессором Уильямом Куксоном и профессором Мириам Моффэтт от National Heart & Lung Institute в Имперском колледже Лондона.Профессор Моффэтт сказал: «Гены, которые мы определили, представляют новые потенциальные цели препарата аллергических болезней, а также биомаркеров, которые могут предсказать, какие пациенты ответят на существующие дорогие методы лечения».Профессор Куксон сказал: «Наш новаторский подход, используя эпигенетику, позволил нам получать понимание, которое мы не смогли получить от традиционной генетики. Это не просто генетический код, который может влиять на болезнь, и упорядочивающая ДНК может только взять Вас до сих пор.
Наше исследование показывает, что модификации сверху ДНК, которые управляют, как гены прочитаны, могут быть еще более важными».Великая Благотворительность Вольных каменщиков, Wellcome Trust и гранты от Квебекского правительства обеспечили основное финансирование для исследования.