Самый большой риск сердечно-сосудистых заболеваний – это курение и неправильное питание. Однако разные люди более подвержены сердечным заболеваниям из-за очень незначительных различий в генах, называемых вариантами. Хотя было проведено множество исследований, которые связывали варианты с сердечно-сосудистыми особенностями, неясно, имеют ли эти варианты функциональные последствия, такие как изменение экспрессии гена или белка. В новом исследовании Фонда гематологических исследований Кардезы при Университете Томаса Джефферсона исследователи обнаружили две небольшие вариации генов, которые могут модулировать поведение тромбоцитов и впоследствии влиять на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Обычно, когда тромбоциты активируются, они слипаются и склеивают раны, чтобы остановить кровотечение. При заболевании тромбоциты могут агрегироваться в ответ на такие триггеры, как нездоровые жиры, и способствовать образованию бляшек при таких заболеваниях, как атеросклероз. "Количество и объем тромбоцитов регулируются экспрессией определенных генов," говорит Леонард Эдельштейн, доктор философии.D., доцент-исследователь и старший автор исследования. "Если этого гена больше, то тромбоцитов больше, и у них больше склонности к свертыванию." CD36 – один из таких генов, регулирующих уровень и активацию тромбоцитов.
В исследовании, опубликованном в PLOS Genetics 25 июля 2019 года, исследователи, в том числе соавторы Намрата Мадан, научный сотрудник, и Эндрю Гази, аспирант, искали небольшие изменения в генетическом коде CD36. Обзор данных выявил 81 изменение в геноме, два из которых были функциональными вариантами, что означает, что они повлияли на экспрессию CD36. Когда они использовали генетическое редактирование для удаления этих вариантов в клетках, наблюдалась сверхэкспрессия CD36. Это указывает на то, что генетические изменения, идентифицированные исследователями, могут быть потенциальными мишенями для модуляции экспрессии CD36 и увеличения функции тромбоцитов. В настоящее время исследователи пытаются определить, с каким белком связываются указанные варианты, и механизм, за которым он может регулировать экспрессию CD36.
Исследование представляет собой парадигму для дальнейшего тестирования функциональных генетических вариантов и их связи с сердечно-сосудистым здоровьем. "Сейчас мы проводим еще более крупномасштабное исследование, в котором тестируется 3500 генетических вариантов, 150 из которых являются функциональными, и мы хотим изучить, как эти варианты влияют на функцию тромбоцитов," говорит доктор. Эдельштейн. Результаты потенциально могут использоваться для скрининга генетического риска сердечно-сосудистых заболеваний и помочь в разработке целевых методов лечения.