Регуляторные Т-клетки, которые являются частью иммунной системы организма, подавляют активность других иммунных клеток, тем самым предотвращая развитие аутоиммунных заболеваний или аллергии. Ученые из Немецкого центра исследования рака обнаружили шаги активации, которые блокируются Treg в иммунных клетках. Поскольку Tregs также могут подавлять иммунную защиту организма от рака, результаты, полученные исследователями DKFZ, важны для разработки более эффективных методов лечения рака.
Жизненно важно, чтобы собственная иммунная система организма не реагировала слишком остро. Если его ключевые игроки, вспомогательные Т-клетки, выходят из-под контроля, это может привести к аутоиммунным заболеваниям или аллергии. Чрезмерная реакция иммунной системы на инфекционные агенты может даже напрямую повредить органы и ткани.
Иммунные клетки, называемые регуляторными Т-клетками ("Tregs") гарантируют, что иммунные ответы происходят скоординированным образом: они подавляют делительную активность хелперных Т-клеток и снижают выработку ими иммунных медиаторов. "Это происходит за счет прямого контакта между регуляторной клеткой и клеткой-помощником," говорит проф. Питер Краммер из DKFZ. "Но мы еще не знали, что на самом деле вызывает этот контакт в клетках-помощниках." Гипотеза исследователей заключалась в том, что контакт с Treg влияет на определенные этапы сложного сигнального каскада, который приводит к активации вспомогательных Т-клеток.
Если рецептор Т-клеток, сенсорная молекула на поверхности клеток-помощников, воспринимает чужеродные или поврежденные белковые молекулы, это запускает каскад реакций биохимической активации. В конце этого сигнального каскада гены, необходимые для иммунной атаки, будут считываться в ядре клеток-помощников.
Совместно с коллегами из нескольких немецких исследовательских институтов Питер Краммер, Анжелика Шмидт и его сотрудники сравнили сигнальные каскады в клетках-помощниках при контакте с Treg и без него. Иммунологи выяснили, что короткого контакта двух типов клеток в культуральной чашке достаточно для подавления хелперных клеток. После контакта с Treg типичного выброса ионов кальция в плазму клеток-помощников не происходит. В результате два важных фактора транскрипции, NFkappaB и NFAT, больше не функционируют. Обычно они активируют гены иммунных медиаторов, тем самым предупреждая иммунную систему.
"Механизм действия Treg имеет большое значение для медицины рака. Многие наши коллеги показали при различных типах рака, что Treg могут подавлять иммунный ответ против опухолей, так что трансформированные клетки избегают иммунной защиты. Это может способствовать развитию и распространению рака. Поэтому мы ищем способы реактивации таких подавленных клеток-помощников," сказал Краммер, объясняя цели своей работы. Для разработки иммунотерапевтических средств против рака также важно понимать, как работают Treg. Исследователи пытаются предотвратить то, что иммунные клетки, которые были усиленно активированы против рака в культуральной чашке, немедленно снова подавляются Treg.