Внезапные неконтролируемые движения, называемые дискинезиями – частый побочный эффект лечения болезни Паркинсона – являются результатом избытка серотониновых клеток в трансплантированной ткани, которые заставляют мозг высвобождать дофамин, предполагает новое исследование двух пациентов с болезнью Паркинсона, которым была проведена трансплантация ткани плода сверх нормы. Десять лет назад исследователи сообщают в выпуске журнала Science Translational Medicine от 30 июня.
Исследование проливает свет на долгосрочные последствия трансплантации ткани мозга и может помочь улучшить будущие испытания, которые состоят из трансплантации клеток из других источников, таких как биоинженерные клетки или стволовые клетки. Новаторские операции, проведенные с абортированной тканью плода в 1980-х годах у пациентов с болезнью Паркинсона, доказали, что больной мозг можно вылечить, по крайней мере, в некоторых случаях. Лечение было направлено на замену разрушенных дофаминовых клеток в головном мозге пациентов с болезнью Паркинсона. Некоторые пациенты после трансплантации показали заметное улучшение, но в конечном итоге у большинства развилась дискинезия.
Споры вокруг трансплантации эмбриональных клеток взрослым положили конец испытаниям на людях в Соединенных Штатах в конце 1980-х годов, когда U.S. правительство временно запретило исследования тканей плода, хотя исследования продолжались в других частях мира. U.S. запрет был снят в начале 1990-х годов, но причина дискинезий у этих пациентов оставалась загадкой, и не было найдено эффективного лечения.
Теперь Мариос Политис и его коллеги из Великобритании и Швеции обнаружили, что виновником этого является серотонин. Используя сканирование изображений и радиоактивные индикаторы, исследователи смогли визуализировать функцию различных химических веществ в головном мозге двух пациентов. При более внимательном рассмотрении они обнаружили, что ранее разрушенные дофаминовые нейроны – признак болезни Паркинсона – все еще восстанавливались и полностью функционировали в течение десяти лет после трансплантации. Но Политис и его коллеги также обнаружили неожиданно высокое количество серотониновых нейронов в трансплантированной ткани.
Это открытие вызывает недоумение, поскольку считается, что обычные дискинезии при болезни Паркинсона являются результатом действия дофамина, а не серотонина. Исследователи обнаружили, что обманчивая способность серотониновых нейронов переключаться на другой нейромедиатор – усваивать и выкачивать дофамин – вызывает дискинезии. Введение препарата, блокирующего это действие, почти сразу устранило дискинезии у обоих пациентов. Авторы также предполагают, что удаление серотонина в любой будущей клеточной терапии может предотвратить этот вредный побочный эффект. Недавно в рамках нового исследования, запущенного под названием TRANSEURO, планируется использовать клеточную терапию плода для лечения болезни Паркинсона, а первые операции запланированы на 2012 год.