Эпилепсия височной доли особенно изнурительна, потому что она ударяет области мозга, ответственного за память и настроение. В результате пациенты ослабили осведомленность во время своих конфискаций. Эти люди не могут вести автомобиль из-за рисков нанесения вреда себе или другим, и ограничены в вариантах карьеры, которые они могут преследовать.
Есть лечение, доступное людям с эпилепсией височной доли, включая лекарства, чтобы помочь управлять признаками и, в более редких случаях, хирургическом удалении височной доли, где конфискации происходят. Но, как со многими беспорядками, которые являются внутренними мозгу, никакие наркотики не доступны, чтобы предотвратить эпилепсию височной доли или замедлить ее прогрессию.Новый комплекс, сообщил в выпуске 4 ноября Нейрона, может изменить это.
Больше исследований на животных было бы необходимо, чтобы переместить этот препарат к клиническим испытаниям на людях, но «то, что мы надеемся, – то, что мы могли использовать этот препарат, чтобы вмешаться в пациентов, которые имели эпизод длительных конфискаций и дают его им кратко после того эпизода, чтобы защитить их от становления эпилептиком», сказал Джеймс Макнамара, Доктор медицины, преподаватель в отделах нейробиологии и невралгии в Университете Дюка.По крайней мере, некоторые случаи эпилепсии височной доли, как думают, начинаются после единственного эпизода длительных конфискаций, который происходит рано в жизни в ответ на любое количество событий, как высокая температура. Клинические наблюдения в людях и эксперименты, используя модели животных конфискаций поддерживают это понятие.
Исследование также показало, что мозговой рецептор под названием TrkB сверхактивный после эпизода длительных конфискаций и мог быть ответственным за превращение одноразового события в хроническое заболевание. В исследовании 2013 года, опубликованном в Нейроне, группа Макнамары показала это окончательно при помощи химически-генетического подхода, чтобы заблокировать TrkB, сигнализирующий у мыши кратко после эпизода длительных конфискаций. Запрещение предотвратило более позднее развитие эпилепсии.Однако TrkB был меньше оптимален как цель препарата, потому что у ее активации есть и желательные и нежелательные последствия.
Одна выгода его активации – то, что это защищает нейроны от смерти после конфискаций.Действительно, в новом исследовании, группа Макнамары нашла, что глобальное запрещение передачи сигналов TrkB после конфискаций повысило количество мертвых нейронов в мозгу. Рецептор TrkB, как известно, активирует несколько сигнальных путей в клетках, таким образом, Макнамара и его коллеги задались вопросом, могли ли бы отличные пути ниже TrkB управлять его желательными и нежелательными эффектами.
«Мы рассуждали, что, возможно, могли распутать сигнальные пути, которые произвели желательные последствия из нежелательных последствий», сказал Макнамара. «И, если так, возможно мы могли разработать лекарство, которое выборочно запретило путь, оказывающий нежелательные влияния».Причиной последующих конфискаций, казалось, была фосфолипаза C (гамма) 1, фермент, поощренный в действие активацией TrkB. Ученые нашли что трансгенные мыши в который фосфолипаза Cγ 1 расцеплялся от рецептора TrkB, были менее восприимчивы к конфискациям, чем нормальные мыши.
Команда Макнамары тогда разработала лекарство маленького белка, названное pY816, чтобы предотвратить сцепление TrkB с фосфолипазой Cγ 1. Препарат работал в выведении нейронов в блюде, чтобы предотвратить активацию фосфолипазы Cγ 1 через TrkB. Затем когда они вселили его в кровь мышей, pY816 уменьшенный наполовину сумма активированной фосфолипазы Cγ 1 в мозгу.
Самое главное предоставление pY816 мышам в течение всего трех дней после эпизода длительных конфискаций уменьшило и вероятность и серьезность эпилепсии много недель спустя. Ученые подтвердили, что препарат запрещал активацию фосфолипазы Cγ 1 у мышей.Теперь команда надеется предпринять шаги, чтобы переместить pY816 в клинику.
Они также занимаются расследованиями как TrkB и фосфолипаза Cγ 1 преобразовывают мозг от нормального до эпилептика.«Вопрос, как делает активацию этого сигнального пути, изменяют функцию клеток и схем в мозгу, чтобы произвести эпилепсию?» Макнамара сказал.