Исследователи определили новый кандидат на лечение, который, по-видимому, не только останавливает нейродегенеративные симптомы на мышиных моделях деменции и болезни Альцгеймера, но и обращает вспять эффекты расстройств.
Команда из Университета Тохоку опубликовала свои результаты 8 июня в Международном журнале молекулярных наук. Правление Японии объявило кандидат на лечение безопасным, и исследователи планируют начать клинические испытания на людях в следующем году.
"В настоящее время в мире нет терапевтических средств, модифицирующих заболевание, для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви, болезнь Хантингтона и лобно-височная деменция," сказал автор статьи Коджи Фукунага, почетный профессор Высшей школы фармацевтических наук Университета Тохоку. "Мы открыли новый терапевтический кандидат, изменяющий заболевание, SAK3, который, в наших исследованиях, спасает нейроны при большинстве нейродегенеративных заболеваний, связанных с неправильной укладкой белков."
В предыдущем исследовании команда обнаружила, что молекула SAK3, основная структура которой обнаруживается в усилении активности канала Ca2 + Т-типа, по-видимому, помогает улучшить память и обучение на мышиной модели болезни Альцгеймера.
Согласно предыдущим исследованиям, SAK3 усиливает функцию канала клеточной мембраны, тем самым способствуя нейрональной активности в головном мозге. Как правило, SAK3 способствует высвобождению нейромедиаторов ацетилхолина и дофамина, которые значительно снижаются при болезни Альцгеймера и деменции с тельцами Леви. Считается, что усиление канала Ca2 + вызывает переход нейрональной активности от состояния покоя к активности. Когда в мозге нарушена регуляция канала Ca2 +, снижается выброс ацетилхолина и дофамина. В результате возникает дисрегулируемая система, которую человек воспринимает как когнитивную путаницу и нескоординированную двигательную функцию.
SAK3 напрямую связывается с субъединицей этого канала, что приводит к усилению нейротрансмиссии, тем самым улучшая когнитивный дефицит. Исследователи обнаружили, что тот же процесс, по-видимому, работает в модели деменции с тельцами Леви у мышей, которая характеризуется накоплением белков, известных как тельца Леви.
"Даже после начала когнитивных нарушений введение SAK3 значительно предотвращало прогрессирование нейродегенеративного поведения как в отношении моторной дисфункции, так и когнитивных функций," Фукунага сказал.
Для сравнения: Адухельм, препарат от болезни Альцгеймера, недавно одобренный U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов снижает количество амилоидных бляшек в головном мозге, но пока не известно, действительно ли уменьшение амилоида предотвращает дальнейшее когнитивное или двигательное снижение у пациентов. По словам Фукунаги, SAK3 помогает разрушать амилоидные бляшки – по крайней мере, у мышей.
SAK3 также помогает управлять разрушением неправильно свернутого альфа-синуклеина. Нормальный альфа-синуклеин помогает регулировать передачу нейромедиаторов в головном мозге. Белок может неправильно складываться и агрегироваться, что, по мнению исследователей, может быть основной причиной нейродегенеративных симптомов. Эта агрегация также может привести к потере дофаминовых нейронов, которые помогают в обучении и памяти.
"Мы обнаружили, что хроническое введение SAK3 значительно ингибирует накопление альфа-синуклеина у мышей," Фукунага сказал, отметив, что мыши получали ежедневную пероральную дозу SAK3.
По словам Фукунаги, SAK3 усиливает активность системы, которая идентифицирует и разрушает неправильно свернутые белки. При нейродегенеративных заболеваниях эта система часто не работает, в результате чего неправильно свернутые белки разрушают механизмы клетки.
"SAK3 – первое соединение, нацеленное на эту регуляторную активность при нейродегенеративных расстройствах," Фукунага сказал. "Введение SAK3 способствует разрушению неправильно свернутых белков, что означает, что терапевтическое средство может решить проблемы различных заболеваний неправильного свертывания белков, таких как болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви и болезнь Хантингтона, в дополнение к болезни Альцгеймера."