Принятие диеты с высоким содержанием жиров приводит к повышенному риску ожирения, диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и ожирения печени. Исследование на мышах, проведенное в Каролинском институте в Швеции, показывает, что можно устранить пагубные последствия диеты с высоким содержанием жиров путем снижения уровня аполипопротеина CIII (апоСIII), ключевого регулятора липидного обмена. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
Повышенный уровень белка апоСIII связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа. Исследователи из Исследовательского центра Рольфа Люфта при Каролинском институте ранее показали, что апоСIII увеличивается в гормональной секреции поджелудочной железы, островков Лангерганса, параллельно с развитием инсулинорезистентности и диабета.
Те же исследователи теперь изучили две группы мышей, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, начиная с 8-недельного возраста, и контрольную группу мышей, соблюдающих нормальную диету. Одна из групп на диете с высоким содержанием жиров получала так называемое антисмысловое лечение (ASO) после 10 недель диеты для снижения уровня апоСIII, а другая группа уже получала лечение ASO с самого начала, тем самым предотвращая повышение уровня апоСIII.
"Через 10 недель все мыши в первой группе страдали ожирением, инсулинорезистентностью и стеатозом печени. Однако после лечения АСО при соблюдении диеты с высоким содержанием жиров произошла нормализация метаболизма глюкозы, веса и морфологии печени," говорит Исмаэль Вальядолид-Асебес, доцент кафедры молекулярной медицины и хирургии Каролинского института и первый автор исследования.
В группе, которую лечили ASO непосредственно с самого начала, развитие метаболических нарушений было предотвращено, и животные имели тот же состав тела и метаболизм, что и контрольные мыши на нормальной диете. Механизмы, лежащие в основе эффектов лечения, снижающего апоСIII, включают повышенную активность фермента липазы и опосредованное рецептором захват липидов печенью. Жирные кислоты были перенесены окислением жирных кислот в биохимический процесс в печени, называемый кетогенным путем, а затем преобразованы в кетоны, которые использовались для производства тепла в коричневой жировой ткани.
"Таким образом, мы могли продемонстрировать, что снижение уровней апоСIII, несмотря на постоянное потребление диеты с высоким содержанием жиров, не только защищает от вредных жировых метаболических нарушений, но и обращает их вспять, способствуя общей повышенной чувствительности к инсулину," говорит Лиза Хантти-Берггрен, профессор кафедры молекулярной медицины и хирургии Каролинского института и старший автор исследования.