Генетические различия в ферментах, метаболизирующих алкоголь, могут значительно изменить индивидуальный риск развития алкогольной зависимости (АД). Один вариант фермента алкогольдегидрогеназы, ADH1B * 3, наблюдается почти исключительно в популяциях африканского происхождения, а также связан со снижением показателей заболеваемости БА. Новое исследование показало, что более высокий уровень седации у афроамериканцев с ADH1B * 3 может объяснить их более низкие показатели AD.
Результаты будут опубликованы в июльском выпуске журнала Alcoholism: Clinical за июль 2010 г & Экспериментальные исследования и в настоящее время доступны на раннем этапе просмотра.
"В одном исследовании, посвященном генетическим образцам из ряда африканских групп, вариант ADH1B * 3 был обнаружен почти в каждой группе," объяснил Денис М. Маккарти, доцент психологии Университета Миссури и автор-корреспондент исследования. "Кроме того, предыдущие исследования показали, что у людей с ADH1B * 3 снизилось потребление алкоголя и снизился риск развития AD, и считалось, что это связано с другой формой фермента ADH, которую имеют люди с этим аллелем. Целью нашего исследования было выяснить, имеют ли пациенты с ADH1B * 3 разные субъективные и физиологические реакции на алкоголь по сравнению с теми, кто не употребляет алкоголь. Это могло бы быть одним из объяснений того, почему они пили меньше, чем другие – у них другой опыт, чем у пьяных."
Этот акцент на таких меньшинствах, как афроамериканцы, крайне необходим, добавила Лара Рэй, доцент кафедры психологии и преподаватель Института исследований мозга при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. "В эпоху фармакогеномики неспособность учесть генетические различия в различных этнических группах может увековечить или даже увеличить различия в состоянии здоровья. В этом исследовании авторы очень хорошо поработали над уникальными генетическими факторами риска и защитными генетическими факторами алкоголизма у афроамериканцев.
Исследователи предусмотрели умеренную дозу алкоголя – 0.72 г / кг для мужчин, 0.65 г / кг для женщин – до 91 взрослого афроамериканца (52 женщины, 39 мужчин) в возрасте от 21 до 26 лет. Все участники были генотипированы на ADH1B * 3, а также на дополнительные полиморфизмы, которые могут способствовать ответу на алкоголь. Такие показатели, как концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrACs), самоотчеты о седации и стимуляции, а также частота пульса были собраны как до употребления алкоголя, так и для 2 человек.5 часов после потребления.
Результаты показали, что ADH1B * 3 был связан с более высоким уровнем седативного эффекта, а также с более резким учащением пульса сразу после употребления алкоголя.
"Уникальная часть этого исследования показывает, что люди с этим аллелем испытывают разные переживания, когда они пьют – они получают больше седативных средств, особенно когда их BrAC высокий," сказал Маккарти. "Это могло бы быть одним из объяснений их пониженного алкогольного поведения – люди с меньшей вероятностью будут много пить, когда это вызывает у них усталость, а не стимулирует или растормаживает. Для генетических исследований важно выйти за рамки демонстрации того, что ген связан с алкогольным расстройством, и вместо этого продемонстрировать шаги, с помощью которых ген может оказывать свое влияние на это расстройство."
Рэй соглашается. "Это исследование обеспечивает поведенческий механизм, с помощью которого этот ген может обеспечивать защиту от развития алкоголизма, так что носители аллелей ADH1B * 3 могут иметь более негативную реакцию на алкоголь, когда они пьют, из-за различий в метаболизме алкоголя, который, в свою очередь, защищает их от пьянства и последующего развития алкогольных проблем," она сказала.
"Я думаю, что сумма исследований этих генов – вариантов АДГ и альдегиддегидрогеназы (АЛДГ) – имеет важное значение для понимания того, почему люди пьют и как мы можем помочь людям уменьшить количество алкогольных напитков," сказал Маккарти. "Лечение AD с помощью Antabuse ™ (дисульфирама) фактически имитирует то, что происходит у людей с вариантами ALDH2 * 2, блокируя распад ацетальдегида. Может случиться так, что в конечном итоге мы сможем сделать что-то подобное, чтобы уменьшить чрезмерное употребление алкоголя или другие последствия употребления, увеличив скорость расщепления алкоголя. Также проводятся обширные исследования связанных с алкоголем врожденных дефектов и рака, на риск которых могут влиять эти генетические варианты. Например, люди с ADH1B * 3, которые все еще употребляют алкоголь, могут иметь повышенный риск рака, вызванного ацетальдегидом."
"Читателям важно понимать, что алкоголизм – это заболевание сложной генетики и что для объяснения этого многогранного расстройства необходимы множественные гены и факторы окружающей среды," сказал Рэй. "Это исследование предоставляет доказательства генетического влияния на один путь к алкоголизму; другие пути могут привести к такому же результату, что подтверждается неоднородностью алкоголизма."