(Medical Xpress) – Исследователи из Медицинской школы Mount Sinai, возможно, обнаружили, почему некоторые лекарства для лечения шизофрении неэффективны у некоторых пациентов. Исследование, опубликованное в журнале Nature Neuroscience, проложит путь к новому классу лекарств, которые помогут вылечить это разрушительное психическое заболевание, от которого страдает один процент населения мира, 30 процентов из которых не поддаются лечению, доступным в настоящее время.
Команда исследователей из Медицинской школы Маунт-Синай намеревалась выяснить, какие эпигенетические факторы или внешние факторы, влияющие на экспрессию генов, вовлечены в эту терапевтическую резистентность к атипичным антипсихотическим препаратам, стандарту лечения шизофрении. Они обнаружили, что со временем фермент в мозге больных шизофренией, проанализированный при вскрытии, начинает компенсировать длительные химические изменения, вызванные антипсихотическими препаратами, что приводит к снижению эффективности препаратов.
"Эти результаты являются новаторскими, поскольку они показывают, что лекарственная устойчивость может быть вызвана теми же лекарствами, которые назначаются для лечения шизофрении при хроническом приеме," сказал Хавьер Гонсалес-Маесо, доктор философии, доцент кафедры психиатрии и неврологии Медицинской школы Mount Sinai и ведущий исследователь исследования.
Они обнаружили, что фермент под названием HDAC2 сильно экспрессируется в мозге мышей, хронически леченных антипсихотическими препаратами, что приводит к более низкой экспрессии рецептора, называемого mGlu2, и рецидиву психотических симптомов. Похожая находка наблюдалась при вскрытии головного мозга больных шизофренией. Исследовательская группа ввела химическое вещество под названием субероиланилид гидроксамовая кислота (SAHA), которое подавляет все семейство HDAC. Они обнаружили, что это лечение предотвращает пагубный эффект антипсихотического средства, называемого клозапином, на экспрессию mGlu2, а также улучшает терапевтические эффекты атипичных антипсихотиков на моделях мышей.
Предыдущее исследование, проведенное командой, показало, что длительное лечение антипсихотическим клозапином вызывает подавление экспрессии mGlu2 в лобной коре головного мозга мышей, ключевой области мозга к познанию и восприятию. Исследователи предположили, что этот эффект клозапина на mGlu2 может играть решающую роль в ограничении терапевтических эффектов антипсихотических препаратов.
"Ранее мы обнаружили, что хронический прием антипсихотических препаратов вызывает биохимические изменения в мозге, которые могут ограничивать терапевтические эффекты этих препаратов,"сказал доктор. Гонсалес-Маэсо. "Мы хотели определить молекулярный механизм, ответственный за это биохимическое изменение, и изучить его как новую мишень для новых лекарств, повышающих терапевтическую эффективность антипсихотических препаратов."
Мицумаса Курита, доктор философии, научный сотрудник Mount Sinai и ведущий автор исследования, сказал:, "Мы обнаружили, что атипичные антипсихотические препараты вызывают повышение HDAC2 в лобной коре головного мозга людей с шизофренией, что затем снижает присутствие mGlu2 и тем самым ограничивает эффективность этих препаратов," сказал
Доктор. Команда Гонсалес-Маэзо в настоящее время разрабатывает соединения, которые специфически ингибируют HDAC2, в качестве дополнительного лечения к нейролептикам. Исследование финансировалось Национальным институтом здоровья.