Исследователи из онкологического центра Фокса Чейза представят данные на 49-м ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в субботу, 1 июня, которое показывает открытие потенциальных биомаркеров, которые могут быть использованы для выявления пациентов с раком головы и шеи, опухоли которых маловероятны. для ответа на лечение таргетной терапией цетуксимаб – тип моноклональных антител. FDA одобрило препарат в сочетании с радиацией или в качестве препарата второй линии после неудачной химиотерапии в 2006 году. В 2011 году препарат был одобрен как препарат первой линии при метастатическом поражении в сочетании с химиотерапией.
"Таргетную терапию следует оптимально использовать у пациентов, отобранных по чувствительности или отсутствию чувствительности, и нам мешало то, что мы не знали резистентности при раке головы и шеи," говорит Барбара Бертнесс, доктор медицины, руководитель отделения медицинской онкологии головы и шеи в Fox Chase и председатель Восточной совместной онкологической группы (ECOG), группы исследователей, финансируемой Национальным институтом рака, которые организуют и проводят клинические испытания.
До цетуксимаба единственными вариантами лечения пациентов с раком головы и шеи были традиционная химиотерапия на основе платины и лучевая терапия, говорит Бертнесс. Но поскольку опухоли у разных людей могут иметь разную биологию, не все пациенты одинаково реагируют на одно и то же лечение. Те, чьи опухоли не реагируют на цетуксимаб, страдают от побочных эффектов препарата, не получая при этом пользы. Биомаркеры могут помочь поставщикам подобрать подходящее лечение для болезни. Они также могут способствовать повторной сенсибилизации опухолей к лечению цетуксимабом.
Она и исследователи из комитета по голове и шее ECOG изучают биологию устойчивых и нерезистентных к цетуксимабу опухолей в поисках контрольных молекулярных сигнатур или биомаркеров, которые могут указывать на то, подействует ли болезнь на лекарство. Исследователи сосредоточили внимание на двух потенциальных биомаркерах.
Цетуксимаб нацелен на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) в раковой клетке. Когда EGFR активирован, он посылает сигналы через клетку несколькими путями. Бертнесс и ее команда подозревали, что отклонения в одном из этих путей могут быть связаны с резистентностью к цетуксимабу. Их поиск родственных молекул привел их к белку под названием PTEN и гену под названием PIK3CA. Они предположили, что клетки, которые либо не экспрессируют PTEN, либо имеют мутацию в гене PIK3CA, с большей вероятностью будут невосприимчивыми к цетуксимабу.
Для тестирования биомаркеров они использовали образцы опухолей из небольшого рандомизированного исследования фазы III, в котором химиотерапия цетуксимабом сравнивалась с химиотерапией только для пациентов с раком головы и шеи. Это исследование показало, что цетуксимаб улучшает реакцию у пациентов с метастатическим / рецидивирующим раком головы и шеи, получавших химиотерапию. Последующее более крупное европейское исследование под названием EXTREME показало, что цетуксимаб значительно увеличивает выживаемость этих пациентов. Эти исследования не определили, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на препарат.
Бертнесс впервые использовал образцы опухолей из онкологического центра Fox Chase, чтобы разработать инструменты, предназначенные для того, чтобы показать, есть ли в тестируемом образце мутация или отсутствует PTEN. Затем она и ее сотрудники проанализировали 67 образцов на PTEN и обнаружили, что 23 (34 процента) не экспрессируют белок. Исследователи изучили ген PIK3CA в 52 отдельных образцах и обнаружили мутации в двух образцах (четыре процента). Когда исследователи сгруппировали образцы, которые либо не экспрессировали PTEN, либо имели мутацию PIK3CA, они не выявили значительной разницы в общей выживаемости или выживаемости без прогрессирования по сравнению с остальной частью выборки.
Тем не менее, анализ показывает, что для пациентов с экспрессией PTEN и отсутствием мутации PIK3CA цетуксимаб увеличивал выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость более чем на месяц по сравнению с пациентами, у которых отсутствовал PTEN или была мутация.
Бертнесс говорит, что эти результаты многообещающие, но они еще рано. "Это небольшая выборка, и очевидно, что необходимо проделать больше работы с более крупными наборами образцов," она говорит. "Но мы действительно думаем, что этот комбинированный биомаркер – признак потери PTEN и / или мутации PIK3CA – может указать путь тем пациентам, которые устойчивы к цетуксимабу."
Важный биомаркер также может помочь исследователям лучше понять биологию опухолей, которые не поддаются лечению препаратом. Эти знания могут указывать на использование других методов лечения, новых или существующих, для повторной сенсибилизации опухоли к цетуксимабу.
"Если вы найдете молекулу, на которую можно воздействовать, которая, по-видимому, вызывает резистентность, имеет смысл рассмотреть цетуксимаб в сочетании с чем-то, что отключает нарушение химического пути," говорит Бертнесс.