Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале The Lancet Diabetes and Endocrinology, лекарство, ранее использовавшееся для лечения псориаза, показало обнадеживающие результаты в испытании фазы 2 по оценке его эффективности в лечении диабета 1 типа.
Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма по ошибке атакует продуцирующие инсулин клетки поджелудочной железы, что приводит к дефициту инсулина и неспособности регулировать уровень сахара в крови. Считается, что от этого заболевания страдают около 400 000 человек в Великобритании; пациенты нуждаются в пожизненном лечении с помощью инъекций инсулина и подвергаются значительно повышенному риску заболеваний и смерти, связанных с их состоянием.
В исследованиях 1980-х и 1990-х годов изучалась возможность использования иммуносупрессивных препаратов для лечения диабета 1 типа, но риски длительной терапии иммунодепрессантами перевешивали преимущества. Однако в последние годы были разработаны иммунодепрессанты, которые оказывают гораздо более специфическое действие на клетки иммунной системы, вызывающие проблемы при аутоиммунных заболеваниях, сохраняя при этом иммунные клетки, которые необходимы для нормального функционирования иммунной системы.
Алефацепт (продаваемый как Амевив) – одно из таких лекарств, которое уже около десяти лет используется для успешного лечения псориаза (также считается аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная система атакует здоровые клетки кожи). Результаты клинических испытаний псориаза показали, что алефасепт действует, нападая на определенные типы Т-клеток (которые сами по себе являются белыми кровяными тельцами) – эффекторные клетки памяти (Tem) и, в меньшей степени, клетки центральной памяти (Tcm), которые являются участвует в ошибочной атаке тела на себя.
Поскольку диабет 1 типа включает Tem-клетки и Tcm-клетки, атакующие инсулин-продуцирующие клетки в поджелудочной железе, группа исследователей под руководством профессора Марка Ригби из Университета Индианы и Детской больницы Райли в Индианаполисе, США, исследовала, оказывает ли алефасепт какое-либо влияние на пациентов. недавно был диагностирован диабет 1 типа в исследовании, проведенном Сетью иммунной толерантности Национального института здоровья США.
В период с марта 2011 г. по март 2012 г. в испытании приняли участие 49 человек из 14 различных клинических центров США, хотя это было меньше запланированных 66 участников, поскольку производитель алефасепт отозвал его в декабре 2011 г. 33 участника получали еженедельные инъекции алефасепта в течение 12 недель с последующим перерывом на 12 недель, а затем еще 12 еженедельных доз. 16 участников получали плацебо по тому же графику.
Первичным результатом исследования была оценка того, насколько хорошо поджелудочная железа может секретировать инсулин в ответ на еду, через два часа после еды. Исследователи не обнаружили существенной разницы между двумя группами по этому показателю, но при анализе вторичных результатов между группами были заметные различия. Используя тот же показатель секреции инсулина через четыре часа после еды, была обнаружена значительная разница между исследуемой и контрольной группой: группа, получавшая алефацепт, показала сохраненную секрецию инсулина, тогда как секреция инсулина в группе плацебо снизилась.
Более того, через 12 месяцев после начала лечения использование инсулина в группе плацебо было значительно выше, чем в группе исследования, и у тех, кто получал алефасепт, не наблюдалось значительного увеличения использования инсулина в ходе исследования, тогда как в группе плацебо не наблюдалось. Эти результаты предполагают, что лечение алефасептом сохраняло способность организма вырабатывать собственный инсулин. У участников, получавших алефасепт, также было меньше эпизодов гипогликемии (низкого уровня глюкозы в крови), которые являются частым и опасным явлением у пациентов, которым требуются инъекции инсулина.
Важно отметить, что алефасепт истощает потенциально болезнетворные Tem-клетки и Tcm-клетки, не затрагивая защитные регуляторные T-клетки. Таким образом, избирательное действие этого препарата на иммунную систему может быть улучшением по сравнению с более ранними препаратами, которые вызывали общее подавление иммунитета.
По словам профессора Ригби, "Алефацепт – это первый биологический препарат целевого действия, который оценивался у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа, который значительно истощил Т-клетки, атакующие поджелудочную железу при диабете 1 типа, сохраняя при этом другие иммунные клетки, которые важны для функции поджелудочной железы. Хотя первичная конечная точка не была достигнута, несколько ключевых вторичных конечных точек значительно различались между группами лечения, что позволяет предположить, что алефасепт может сохранять функцию клеток поджелудочной железы в течение первых 12 месяцев после постановки диагноза. Нацеливание на Т-клетки памяти может быть полезной стратегией при диабете 1 типа, но требуется более длительное наблюдение, чтобы подтвердить предварительный сигнал об эффективности, наблюдаемый через 12 месяцев в исследовании T1DAL."
В связанном комментарии д-р Кеван Херольд из Йельского университета, Нью-Хейвен, США, пишет: "Эти новые результаты, вместе с результатами недавних испытаний моноклонального антитела к CD3, приводят к основанным на механизмах стратегиям восстановления баланса между теми клетками, которые необходимы для защиты от патогенов, и теми, которые поддерживают толерантность к себе, вместо того, чтобы широко устранять иммунные клетки. Важно подчеркнуть эти небольшие успехи, поскольку, как и в других областях, таких как онкология и инфекционные заболевания, небольшие достижения приобретают большее значение, когда они объединяются. В этом отношении отказ фармацевтических компаний от этого и других испытаний, даже до того, как были получены окончательные результаты испытаний, был разочаровывающим, особенно по мере того, как мы приближаемся к окончательной цели: предотвратить, остановить и даже обратить вспять тип 1. диабет."