А "отпечаток пальца" на ключевой ген в определенных группах людей с синдромом ломкой Х-хромосомы может быть лакмусовой бумажкой, при которой пациенты могут получить пользу от нового препарата, сообщает недавнее исследование 30 пациентов с синдромом. Хрупкий X является наиболее частой причиной наследственной умственной отсталости, поражающей каждого из 5000 детей во всем мире.
Без лечения Fragile X вызывается мутацией в одном гене, Fragile X Mental Retardation-1 или FMR1, где часть гена становится длиннее, чем обычно, за счет дополнительных повторов последовательности ДНК. Степень удлинения гена варьируется от человека к человеку; Некоторые люди имеют небольшое расширение и не проявляют симптомов Fragile X, тогда как другие имеют гораздо большее распространение, известное как полная мутация.??
У людей с полной мутацией ген FMR1 отключен, что приводит к тяжелым симптомам ломкой Х-хромосомы и аномальному развитию нейронных связей в мозге, важных для обучения и памяти. Обычно белок FMR контролирует белок под названием mGluR5. mGluR5 принадлежит к семейству белков, называемых рецепторами mGlu5, которые необходимы для многих аспектов нормальной функции мозга; однако у пациентов с Fragile X белок FMR отсутствует, что вызывает чрезмерную активацию mGluR5 в головном мозге, что приводит к появлению симптомов заболевания.
Здесь Себастьен Жакмонт и его коллеги лечили группу из 30 пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы новым лекарством, которое снижает активность mGluR5 в головном мозге. Не все пациенты показали улучшение, но анализ тех, у кого это произошло, показал, что промотор гена FMR1 (контрольный переключатель, который взаимодействует с ДНК для включения активности гена) у этих пациентов был полностью помечен метильными группами.
Метки метильных групп сигнализировали о том, что ген FMR1 был полностью отключен у этих пациентов, обеспечивая возможную подпись людей с ломкой X-хромосомой, которым могут быть полезны препараты, блокирующие mGluR5. Команда также провела большой набор тестов, предназначенных для выявления изменений в поведении, таких как гиперактивность и несоответствующая речь у пациентов.
Хотя новое лекарство не оказало влияния на поведение, измеренное первой серией тестов, оно действительно показало влияние на вторичную группу тестов по сравнению с группой пациентов, получавших лечение плацебо. При более внимательном рассмотрении авторы обнаружили, что каждый член группы пациентов с полностью метилированными промоторами FMR1 показал улучшение поведения.
В группе с частично метилированными промоторами таких изменений не обнаружено. Эта корреляция между ответом на лечение и статусом метилирования промотора FMR1 закладывает основу для будущих исследований, призванных проверить, может ли метилирование служить предиктором положительного ответа на лекарства у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы.