Новый противораковый препарат, нацеленный на рецепторы витамина D на раковых клетках, вызвал обнадеживающую реакцию уровней ПСА (специфического антигена простаты) у мужчин с раком простаты, который стал устойчивым к гормональной терапии.
Результаты клинического исследования фазы II (а) будут представлены на 22-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Берлине сегодня (четверг). Исследование показало, что когда новый препарат, инекальцитол, был объединен с существующей текущей терапией (доцетаксел и преднизон), 83% пациентов ответили на лечение снижением уровня ПСА на 30% или более в течение трех месяцев после лечения. Уровни ПСА используются в качестве маркера активности опухоли, а успешное лечение уменьшает риск рака, что приводит к падению уровня ПСА в крови.
"Ответы PSA с этой комбинацией обнадеживают," сказал д-р Жак Медиони, который представил результаты. "Он выгодно отличается от исторических данных, показывающих, что обычно 65% пациентов реагируют на лечение только доцетакселом. Кроме того, уровень ПСА снизился на 50% у 67% пациентов, получавших инекальцитол, а биохимический рецидив (когда уровень ПСА снова начал повышаться) не наблюдался в течение как минимум 169 дней."
Теперь инекальцитол будет подвергаться дальнейшим испытаниям на большем количестве пациентов в рамках более крупного клинического исследования фазы II (b), которое, как ожидается, начнется во втором квартале 2011 года.
Рак простаты – хроническое заболевание, обычно встречающееся у мужчин старше 50 лет. Это второй по распространенности рак у мужчин во всем мире и, по оценкам, 2 раза.В 2008 году во всем мире от этой болезни умерло 47 миллионов мужчин. Первоначально мужские гормоны стимулируют рост большинства видов рака простаты, поэтому антигормональные препараты эффективны для стабилизации рака в течение нескольких месяцев или лет. Однако в какой-то момент опухоль обычно прогрессирует и становится устойчивой к антигормональному лечению, а затем ее определяют как гормонорезистентный или гормонорезистентный рак простаты (HRPC). Как только это произойдет, прогноз плохой, и лечение в настоящее время ограничивается химиотерапией доцетакселом. Среднее время выживания с HRPC составляет около 19 месяцев.
Инекальцитол – новый агонист рецепторов витамина D, который чрезвычайно эффективен в подавлении пролиферации и дифференцировки раковых клеток. Это синтетическое производное кальцитриола, природного активного метаболита витамина D3, но оно в десять раз мощнее и в сто раз менее токсично, чем кальцитриол.
Доктор Медиони, адъюнкт-профессор медицинской онкологии и руководитель Центра клинической онкологии для ранних исследований в Hôpital Européen Georges Pompidou в Париже (Франция), и его коллеги из других центров во Франции набрали 54 пациента в группах от трех до шести человек. протестировать препарат на эффективность и токсичность и определить максимально переносимую дозу.
В этом первом клиническом испытании препарата в HRPC средний возраст пациентов составлял 71 год в диапазоне от 49 до 87 лет; 83% имели метастазы в кости; а средний средний уровень ПСА составлял 31.7 нанограммов на миллилитр крови (нг / мл) в диапазоне от 0.8-962.4 нг / мл.
Исследователи обнаружили, что максимально переносимая доза инекальцитола составляла 4000 микрограммов в день, поскольку ни у одного из пациентов, получавших этот уровень, не наблюдалось побочных эффектов более серьезных, чем умеренно повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия). Наблюдение за несколькими пациентами продолжается, но анализ 47 пациентов, которые лечились дозами до 2000 микрограммов в день, показал, что уровень ПСА снизился на 30% или более у 83% пациентов в течение трех месяцев лечения.
"Это действительно интересные результаты," сказал д-р Медиони. "Это исследование проводилось на небольшой группе пациентов, поэтому его трудно экстраполировать на более широкую популяцию пациентов с раком простаты; однако у большинства мужчин было очень запущенное заболевание, и поэтому очень обнадеживает то, что уровень ПСА снижается у такого большого количества пациентов, а время до биохимического рецидива составляет почти полгода. Исследование подтвердило, что инекальцитол является первым агонистом рецепторов витамина D, который можно вводить ежедневно в высокой антипролиферативной дозе, не вызывая гиперкальциемии."
Исследование фазы II (b) для подтверждения этих результатов запланировано на 2011 г. в центрах Европы и США, за которым последует многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы. Кроме того, в ближайшем будущем начнется работа по оценке того, может ли инекальцитол сыграть роль в лечении раннего рака простаты, который все еще зависит от гормонов, с целью продления периода до того, как рак перейдет в гормонально-устойчивый.