Новая форма иммунотерапии реактивирует реакцию на гормональное лечение при распространенном раке простаты, как показало исследование на мышах и клетках рака простаты человека.
Гормональная терапия является основой лечения рака простаты, но опухолевые клетки могут становиться устойчивыми, что приводит к тяжелой излечимой, запущенной форме заболевания.
Новое исследование показало, что блокирование белка, продуцируемого иммунными клетками, известными как клетки-супрессоры гранулоцитарного миелоидного происхождения, восстанавливает чувствительность к гормональной терапии.
Лекарства, которые блокируют этот белок, называемые IL-23, уже существуют и используются при аутоиммунных заболеваниях, таких как псориаз.
В настоящее время планируются клинические испытания для оценки возможной пользы этой новой формы иммунотерапии наряду с энзалутамидом гормональной терапии нового поколения у мужчин с распространенным раком простаты.
Ученые из Института исследований рака в Лондоне работали с коллегами из Института онкологических исследований в Швейцарии над исследованием, которое было опубликовано в престижном журнале Nature today.
Исследование было поддержано спонсорами, включая Фонд рака простаты в США, Фонд рака простаты Великобритании, Фонд Movember и Cancer Research UK.
Исследователи изучили мышей, а также образцы опухоли и крови пациентов с раком простаты, проходящих лечение в The Royal Marsden NHS Foundation Trust, чтобы выяснить роль супрессорных клеток миелоидного происхождения в развитии рака простаты.
Они обнаружили, что образцы крови и опухолей мужчин с устойчивым раком простаты содержали более высокие уровни этих иммунных клеток-супрессоров и ИЛ-23, чем образцы крови мужчин, рак которых все еще поддавался гормональной терапии.
Когда они изучали мышей с раком простаты, которые больше не производили IL-23, они обнаружили, что их опухоли значительно уменьшились, а раковые клетки росли медленнее.
Также потребовалось больше времени, чтобы опухоли простаты стали устойчивыми к гормональной терапии, и мыши выжили в течение более длительного периода времени.
И блокирование IL-23, и остановка движения супрессорных клеток в опухоль привели к улучшенному ответу на гормональную терапию, давая исследователям уверенность в том, что они определили ключевой механизм, который определяет устойчивость к гормональной терапии при раке простаты.
Исследователи считают, что IL-23 позволяет клеткам рака простаты обходить потребность в андрогенных гормонах для их роста.
Другие иммунотерапевтические методы, которые работают за счет реактивации способности иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки, показали некоторые перспективы при раке простаты, но только часть мужчин хорошо реагирует на них.
Поскольку миелоидные супрессорные клетки присутствуют во многих опухолях простаты, исследователи считают, что этот подход иммунотерапии может работать у значительной части мужчин с этим заболеванием.
Профессор Иоганн де Боно, региональный профессор исследований рака в Институте исследований рака в Лондоне и консультант-онколог в Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
"Гормональная терапия хорошо работает у мужчин с раком простаты, но когда рак становится устойчивым к лечению, другие варианты значительно сокращаются.
"Наше исследование обнаружило важное взаимодействие между передачей сигналов гормонов и иммунной системой. Мы считаем, что можем использовать это, чтобы обратить вспять резистентность к гормонам при раке простаты и усилить действие широко используемых лекарств от рака простаты, таких как энзалутамид.
"Мы стремимся начать клинические испытания, чтобы изучить, как мы можем объединить эту новую форму иммунотерапии с существующими гормональными методами лечения, чтобы улучшить лечение мужчин с распространенным раком простаты."
Профессор Андреа Алимонти, профессор онкологии Университета итальянской Швейцарии и Института онкологических исследований (IOR), Беллинцона, Швейцария, сказал:
"Когда мы обнаружили, что MDSC, продуцирующие IL23, являются основной иммунной субпопуляцией, инфильтрирующей опухоли простаты, которые приобрели устойчивость к лечению гормонами, мы сразу же поняли, что эти клетки могут быть одной из причин возникновения устойчивого к кастрации рака простаты.
"Это исследование описывает новый неожиданный механизм, с помощью которого иммунный ответ опухоли поддерживает рост рака простаты, и открывает путь для будущих новых терапевтических приложений для лечения пациентов с метастатическим раком простаты."
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:
"Иммунотерапия показала большие перспективы при многих типах рака, но до сих пор их преимущества при раке простаты ограничивались небольшой группой мужчин.
"Это новое исследование раскрыло совершенно новый способ изменить иммунную систему для борьбы с раком простаты.
"Комбинация гормональной терапии с этой новой формой иммунотерапии может стать действительно захватывающим новым способом лечения запущенного рака простаты, и очень важно, чтобы этот подход прошел клинические испытания."
Ховард Соул, доктор философии.D., исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Фонда рака простаты сказал:
"Это важное исследование определяет иммунный белок, который обеспечивает устойчивость к антиандрогенной терапии, и предполагает, что нацеливание на этот белок может быть эффективным при лечении мужчин с кастратрезистентным раком простаты."