В Университете Бата были созданы новые молекулы, которые, как надеются ученые, однажды могут стать лекарствами от рака и диабета.
Соединения могут увеличивать поглощение глюкозы жировыми клетками и могут помочь пациентам с диабетом управлять своим заболеванием. Они также уменьшают распространение раковых клеток толстой кишки и могут быть использованы для выявления связи между диабетом и раком, которая плохо изучена.
Исследовательская группа из Cancer Research at Bath (CR @ B), работая с коллегами из Университета Оулу в Финляндии, специально построила две молекулы, которые специально связываются и ингибируют ферменты, называемые танкиразами, которые участвуют в важном клеточном процессе, называемом Wnt / β. -catenin сигнализация.
Высокие уровни передачи сигналов Wnt / β-катенина наблюдаются при некоторых видах рака, в частности, при раке толстой кишки, а также при многих воспалительных заболеваниях, включая хроническую обструктивную болезнь легких и идиопатический фиброз легких. В лабораторных экспериментах разработанные на заказ ингибиторы танкиразы значительно снижали передачу сигналов Wnt / β-катенина и замедляли пролиферацию клеток рака толстой кишки.
Другой важный результат их исследования показал, что нацеливание на танкирас приводит к увеличению поглощения глюкозы жировыми клетками. Мощное и избирательное ингибирование танкирасов может быть полезно для пациентов с диабетом типа II, чтобы помочь справиться с их заболеванием и, возможно, уменьшить количество инсулина, вводимого пациентам с диабетом типа I, поскольку высокие уровни инсулина могут мешать другим клеточным путям, что приводит к вредным последствиям. эффекты.
Д-р Амит Натхубхай, из отдела фармации и фармакологии Университета Бата, сказал: "Это только начало, но наш новый набор молекул является отличной отправной точкой для разработки новых лекарств, нацеленных на tankyrases и передачу сигналов Wnt, для лечения рака, диабета и воспалительных заболеваний.
"Мы показали, что они эффективны и селективны, и мы видим повышенное поглощение глюкозы и заметное снижение пролиферации клеток рака толстой кишки с использованием наших молекул.
"Следующим этапом нашего исследования является дальнейшая оптимизация наших молекул и их оценка с использованием моделей конкретных видов рака и фиброзных заболеваний, чтобы выявить потенциальные возможности для разработки новых методов лечения.
"Кроме того, мы исследуем влияние наших ингибиторов танкиразы на другие биологические модели диабета и ожирения. Мы надеемся раскрыть основные механизмы, которые связывают рак, фиброз, диабет и ожирение, что остается неясным."
Исследование опубликовано в Journal of Medicinal Chemistry.
Исследовательская группа считает, что лучшее понимание танкирасов и передачи сигналов Wnt может раскрыть биомолекулярные механизмы, связывающие ожирение, диабет и некоторые виды рака.
Они планируют разработать трехмерные модели с использованием клеток пациентов с такими заболеваниями, как рак толстой кишки, рак простаты, хроническая обструктивная болезнь легких и идиопатический фиброз легких, чтобы лучше понять влияние их ингибиторов передачи сигналов Tankyrase / Wnt на эти состояния. Они также используют свои молекулы для исследования снижения жира и повышения чувствительности к инсулину на других биологических моделях ожирения и диабета.
По оценкам, к 2025 году в Великобритании диабетом будет пять миллионов человек, что эквивалентно 400 новым случаям каждый день или 17 человек каждый час. По оценкам, во всем мире 175 миллионов человек имеют недиагностированный диабет 2 типа, который может привести к ожирению, сердечно-сосудистым заболеваниям, заболеваниям почек, глазным болезням, ампутации, депрессии, невропатии, сексуальной дисфункции, осложнениям во время беременности и деменции. В настоящее время NHS тратит 10 миллиардов фунтов стерлингов в год на диабет, что составляет около 10% бюджета NHS.
Раковые заболевания, поражающие пищеварительную систему, такие как рак толстой кишки, рак кишечника и рак желудка, являются вторым по значимости смертельным типом рака в Великобритании. Лечение часто включает хирургическое вмешательство с последующей химиотерапией. Лучшее лечение такого рака могло бы сэкономить 24 миллиона фунтов стерлингов для более чем 4500 пациентов.
Ежегодно в Великобритании регистрируется 5000 новых случаев идиопатического фиброза легких, и 50% пациентов умирают в течение трех лет после постановки диагноза. Требуются новые методы борьбы с такими заболеваниями, которые значительно сократят количество требуемых трансплантаций легких.