Инфекционные болезни, вызванные грибами, вирусами, бактериями и паразитами, представляют причину смерти номер один в мире. Несколько дюжин типов вредных грибов уносят больше чем 1,5 миллиона человеческих жизней каждый год. Особенно люди с сильно ослабленной иммунной системой в конкретном риске заражений дрожжами разновидностей Candida агрессивными инфекциями, являющимися фатальным приблизительно в 40 процентах случаев. Лекарства дорогие, и грибы все больше и больше развивают сопротивление.
Рабочая группа во главе с Карлом Качлером в Лабораториях Макса Ф. Перуца (MFPL) – научно-исследовательский и учебный центр работает совместно между Венским университетом, и Венский медицинский университет в Венском Кампусе Биоцентра – скоординировал сотрудничество международного исследования, нацеленное на исследование новых генов терпимости и ядовитости в Кэндиде glabrata. Во время этого процесса генетические методы использовались, чтобы произвести одну из трех крупнейших библиотек в мире «грибов нокаута».
Больше чем 600 мутаций гриба были созданы, из которого был определенно удален единственный ген.Как теперь издано в журнале PLoS Pathogens, молекулярный анализ Кэндиды glabrata мутации гриба показал 28 новых генов, которые присуждают противогрибковую терпимость, особенно к популярному препарату Caspofungin.
Исследование, в котором координаторы в Вене также сотрудничали с группами из Университета Джонса Хопкинса, Енститю Пастера в Париже, Института Фраунгофера в Штутгарте, Имперского Колледжа в Лондоне и Института Геномики в Барселоне, также определило новые внутриклеточные датчики напряжения и передатчики сигнала в Кэндиде glabrata. Удаление этих особенностей генетически приводит к отмеченной чувствительности ко всем противогрибковым лекарствам, в настоящее время используемым в клинической практике – включая Caspofungin.«Начиная с генетического удаления этих факторов ядовитости от Кэндиды glabrata пациент изолирует, заметно уменьшает их ядовитость, а также существенно увеличивает чувствительность грибковых болезнетворных микроорганизмов к лекарствам, эти передатчики сигнала – лучшие пункты нападения для развития новых и очень эффективных противогрибковых методов лечения», говорит Карл Качлер от MFPL. «Эти результаты представляют новую веху в открытии и характеристике Кэндиды glabrata гены устойчивости, закладывая основы развитию новых противогрибковых лекарств.
Это означает, что в будущем будет возможно лечить часто смертельные агрессивные заражения патогенными грибами более целенаправленным и эффективным способом».Во всем мире, больше чем 8 миллиардов евро потрачен во всем мире на противогрибковых лекарствах, и общая стоимость рассмотрения условий, вызванных патогенными грибами, превышает сотни миллиардов во всем мире.
Второй наиболее распространенный гриб Кэндиды, вредный для людей, Кэндиды glabrata, является главной клинической проблемой, так как он имеет сложную естественную терпимость и может продемонстрировать сопротивление, вызванное противогрибковой терапией к самым важным лекарствам. В результате заражения Кэндидой glabrata нужно лечить очень дорогими наркотиками, такими как Caspofungin.
Caspofungin блокирует биогенетику компонентов богатой углеводом клеточной стенки, которая только найдена в грибах. Обращение с Кэндидой glabrata, однако, становится все более и более трудным вследствие того, что противогрибковое сопротивление распространено, затраты на Caspofungin очень высоки и потому что частота заражений Кэндидой glabrata увеличилась чрезвычайно.