Открытие австралийских ученых может помочь клиницистам решить, какие женщины с раком груди станут хорошими кандидатами для лечения антиэстрогенами, такими как тамоксифен, а какие нет.
Ежегодно у более 12000 австралийских женщин диагностируется рак груди, примерно у 70% из них рак груди поддается лечению тамоксифеном. К сожалению, 30% или более из этих женщин могут плохо реагировать на такую антигормональную терапию в течение длительного времени.
Работа, проделанная исследовательской группой под руководством доцента Лиз Масгроув и профессора Роба Сазерленда из Сиднейского института медицинских исследований Гарвана, позволила коррелировать экспрессию определенных функционально связанных генов, регулируемых эстрогеном, с предсказуемыми клиническими результатами. Эти расширенные знания о действии эстрогенов и эндокринной резистентности должны позволить клиницистам делать лучший и более информированный выбор в будущем.
Новые результаты были опубликованы в августовском выпуске журнала Public Library of Science Journal PLoS ONE.
"То, что мы называем «раком груди», на самом деле представляет собой множество различных видов рака, некоторые из которых, по-видимому, вызваны женским гормоном эстрогеном," сказал профессор Масгроув. "Мы обнаружили около 800 генов, которые регулируются эстрогеном, каждый из которых выполняет свою функцию в клетке, поэтому вы можете представить, насколько сложной может стать картина, когда вы пытаетесь соотнести эффекты всех этих генов с множественными видами рака."
Фактически, масштаб таких вычислений и сложная биохимия, стоящая за ними, требуют помощи больших реляционных баз данных, мощного программного обеспечения и гибкого ума специалистов по биоинформатике для обработки и анализа данных.
Из недифференцированного пула генов, регулируемых эстрогеном, команда определила четыре группы генов, каждая из которых связана с одним аспектом поведения клеток рака груди: клеточный цикл (пролиферация), рост клеток (фактический размер клетки), клеточный смерть и транскрипция генов.
Профессор Масгроув подчеркивает клиническую значимость результатов. "В сотрудничестве с коллегами из Онкологического центра Питера МакКаллума в Мельбурне мы взяли эти 4 группы генов и спросили, связаны ли они с исходом в выборке из 246 женщин, получавших тамоксифен. Мы смогли напрямую связать 3 из 4 групп, все, кроме транскрипции генов, с тем, стало ли у женщины лучше или хуже при лечении тамоксифеном."
"Затем мы спросили, смотрим ли мы на три разных способа идентификации одних и тех же женщин или три группы генов идентифицируют разные группы женщин с разными видами рака груди. Похоже, что они идентифицируют отдельные группы женщин с разными видами рака."
"Разработка чистых списков генов, участвующих в отдельных процессах, дает нам хорошую концептуальную и экспериментальную основу. Со временем мы надеемся понять, как эти группы генов взаимодействуют и как именно они влияют на болезнь или здоровье."
Источник: Исследование Австралии