По мнению группы исследователей из Хьюстонского университета (UH), очень агрессивное заболевание с плохим прогнозом, рак желчного пузыря может быть связано с повышенным воздействием эстрогенов.
Доктор. Ян-Оке Густафссон, Роберт А. Уэлч, профессор кафедры биологии и биохимии UH, описал результаты своей команды в статье под названием "Эстроген-зависимый канцерогенез желчного пузыря у самок мышей LXRβ – / -" появившийся в недавнем выпуске журнала Proceedings of the National Academy of Sciences, одного из самых цитируемых мультидисциплинарных научных сериалов в мире.
"В этой статье мы впервые показываем, что отсутствие печеночных Х бета-рецепторов, или LXRβ, в комплексном взаимодействии с эстрогенами, вызывает рак желчного пузыря исключительно у самок мышей," Густафссон сказал. "Интересно, что устранение эстрогенов предотвращает развитие опухолей в этой животной модели."
В ходе исследования команда обнаружила, что хроническое воспалительное заболевание желчного пузыря, характерное для мышей LXRβ – / -, привело к поражениям желчного пузыря, которые развились и переросли в рак у старых самок мышей. Известно, что с этим инвазивным заболеванием связаны метаболические и гормональные изменения, а LXRβ является сенсором производных холестерина. Удалив яичники и снизив уровень эстрогена, исследователи смогли предотвратить развитие опухолей у мышей LXRβ – / -.
Эти результаты имеют много важных клинических последствий. Во-первых, лекарства, снижающие уровень эстрогенов, могут быть добавлены к традиционному лечению рака желчного пузыря. И в долгосрочной перспективе фармакологические активаторы LXRβ могут стать потенциальными новыми противораковыми препаратами, которые могут снижать или регулировать пролиферацию клеток желчного пузыря.
Кроме того, при изучении семей, затронутых наследственным раком желчного пузыря, это исследование может пролить свет на мутации в последовательности LXRβ, которые могут быть ответственны за этот конкретный рак, что указывает на более высокий риск этого заболевания. Это, в свою очередь, однажды может быть использовано для определения индивидуальных рисков.
"Забегая вперед, нам необходимо точно оценить уровни LXRβ и его активаторов при раке желчного пузыря человека, особенно у пациентов женского пола," Густафссон сказал. "Как только станет ясно присутствие и функция LXRβ в желчном пузыре человека, мы собираемся проверить потенциальное влияние молекул LXRβ на раковые клетки желчного пузыря человека."
Помимо Густафссона, команда UH над этим проектом состоит из докторантов, докторов наук. Кьяра Габби, сделавшая открытие, Хён-Джин Ким и Родриго Баррос, а также профессор биологии и биохимии Маргарет Уорнер, работающая с группой Густафссона с 1986 года. Марион Корах-Андре из Центра биологических наук Каролинского института в Швеции также внесла свой вклад в это исследование.