Предыдущие исследования от этой группы показали, что понижение tau уровни уменьшает неправильную мозговую деятельность в моделях болезни Альцгеймера, но это – первая демонстрация, что tau сокращение может также быть выгодным при тяжелой генетической эпилепсии.«Действительно было бы замечательно, если бы tau сокращение оказалось полезным не только при болезни Альцгеймера, но также и в других отключающих неврологических условиях, которых в настоящее время нет никаких эффективных лечений», сказали ведущий автор Леннарт Мак, Мэриленд, директор Института Кожаного саквояжа неврологической болезни и преподаватель Neurology и Нейробиологии в Калифорнийском университете, Сан-Франциско. «Мы подозревали, что этот подход мог бы быть выгодным в Dravet, но мы не могли быть уверены из-за серьезности этого синдрома и соответствующей модели. Мы взволнованы, что наша стратегия была настолько эффективной, но намного больше работы необходимо, чтобы продвинуть ее в клинику».
Синдром Dravet – одна из самых сложных форм эпилепсии детства, следуя из определенной генетической мутации, которая затрагивает каналы натрия в мозгу. Частые, неустанные конфискации сопровождаются когнитивными нарушениями и проблемами поведения, подобными аутизму, и до 20% пациентов уступают внезапной смерти.
Текущее лечение синдрома Dravet в основном неэффективно, превращая исследование особенно срочного беспорядка.«Я особенно взволнован улучшениями, которые мы наблюдали при познавательных и поведенческих дисфункциях, потому что эти отклонения особенно плохо обращаются с детьми – и их родители», сказали первый автор Аня Геяра, Мэриленд, доктор философии, научный сотрудник из Gladstone, который также аффилирован с Отделом UCSF Патологии. «Наша надежда состоит в том, что этот подход будет широко применим ко многим различным типам эпилепсии».
В исследовании, которое было опубликовано онлайн в Летописи Невралгии, ученые снизили уровень белка tau генетически техническими моделями мыши Dravet, «выведя из строя» ген, связанный с tau производством. Удаление одной копии гена привело к существенным улучшениям большинства признаков, в то время как удаление обеих копий устранило их почти полностью. Это включало значительное сокращение и непосредственных и вызванных теплом конфискаций. Последние использовались, чтобы подражать связанным с лихорадкой конфискациям, которые часто замечаются на ранних стадиях синдрома Dravet.
Сетевая деятельность в мозгу была также нормализована, оказав дополнительную поддержку для замечательной способности tau сокращения подавить эпилептическую деятельность.Кроме того, сокращение tau повысило качество изучения и дефицитов памяти и поведенческих отклонений, существующих у мышей Dravet, которые могут коснуться когнитивных нарушений и подобных аутизму поведений, замеченных в условиях человеческого существования.
«Следующие шаги должны развивать tau-понижающуюся терапию, которая могла использоваться в людях и оценить их безопасность и эффективность в преклинических исследованиях», сказал доктор Мак, «цели мы преследуем активно».