Исследователи использовали посмертное генетическое тестирование, чтобы найти первопричину множественных внезапных смертей среди молодых людей и внезапной остановки сердца в двух больших семьях амишей.
Используя молекулярное вскрытие экзома, Майкл Акерман, М.D., Ph.D., и его соратники провели генетическое тестирование четырех братьев и сестер, каждый из которых внезапно умер во время физических упражнений. Доктор. Акерман – генетический кардиолог и директор Комплексной программы внезапной сердечной смерти Windland Smith Rice в клинике Mayo. Результаты опубликованы в JAMA Cardiology. Доктор. Акерман – старший автор.
Основываясь на семейном анамнезе случаев внезапной смерти молодых людей, связанных с физическими упражнениями, и внезапной остановки сердца, исследователи заподозрили рецессивную модель наследования, поскольку родители пострадавших детей не проявляли видимых характеристик или фенотипа. Это рецессивное состояние требует наследования генетического варианта от каждого родителя, так что пораженные дети имеют две копии варианта. Если оба родителя несут одну копию генетического варианта, их дети имеют 25% шанс унаследовать две копии варианта и, вероятно, будут выражать фенотип, который подвергает их риску внезапной остановки сердца или внезапной смерти.
"Вызывает тревогу то, что у людей с этим заболеванием часто нет примечательного клинического течения и рутинных кардиологических клинических обследований, таких как электрокардиограмма или даже стресс-тесты, которые не выявляют человека, подверженного риску внезапного сердечного приступа," Доктор. Акерман говорит.
Молекулярное вскрытие выявило общий генетический фактор у всех четырех братьев и сестер. У каждого была такая же гомозиготная дупликация мультиэксонов в RYR2, как и у нескольких дальних родственников, которые также испытали внезапную остановку сердца во время упражнений. Затем исследователи сравнили вторую, неродственную семью амишей, у которой также есть множественные внезапные смерти, связанные с физической нагрузкой, и внезапная остановка сердца у молодых людей. Генетическое тестирование подтвердило, что обе семьи обладают одинаковой дупликацией генов. На сегодняшний день выявлено 23 члена семьи, пострадавших от болезни. Из этих 23 членов семьи 18 трагически скончались внезапно в молодом возрасте.
Определить, какие люди в этих общинах амишей подвергаются риску, важно для их будущего, но это сложно без генетического тестирования.
"Теперь, когда наше генетическое расследование выявило основную генетическую причину трагических событий в этих семьях, можно провести простой генетический тест для выявления членов семьи, подверженных риску внезапной остановки сердца," Доктор. Акерман говорит. "Фактически, выявление здоровых гетерозиготных носителей может дать общине амишей потенциально спасительное добрачное консультирование и репродуктивное планирование."
Исследователи модернизируют образцы крови в бьющиеся клетки сердца двух пострадавших людей, чтобы создать "болезнь в блюде" сотовая модель. По словам Дэвида Тестера, первого автора исследования и ведущего научного сотрудника лаборатории геномики внезапной смерти Виндланда Смита Райса в клинике Мэйо, эти усилия позволят лучше понять молекулярные и клеточные механизмы, вызывающие эти трагедии.