Антипсихотические препараты, используемые при лечении психотических расстройств, включающих тяжелые бредовые идеи и галлюцинации, изучаются более 70 лет. Однако доступные в настоящее время антипсихотические препараты облегчают только определенные симптомы, с результатами, которые сильно различаются от пациента к пациенту и часто вызывают значительные побочные эффекты.
Новое понимание того, как работают рецепторы G-протеина в головном мозге, вскоре может позволить лучше настраивать антипсихотические препараты и нацеливать их на лечение конкретных симптомов. Исследователи из Университета Содружества Вирджинии (VCU) представят свои выводы на 57-м ежегодном собрании Биофизического общества (BPS), которое состоится в феврале. 2-6, 2013 г., Филадельфия, Пенсильвания.
Рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), ответственны за активацию так называемых "G-белки," внутренние сигнальные мессенджеры, которые контролируют активность многих других внутренних белков. Ведущая роль GPCR в регулировании активности клетки делает их ведущей фармацевтической мишенью: примерно 50 процентов производимых антипсихотических препаратов нацелены на эти важные рецепторы нервной системы.
Специфический GPCR является неотъемлемой частью каждого из трех ключевых путей межклеточной передачи сигналов, по одному для каждого из химических посредников дофамина, серотонина и глутамата. Но эти отдельные GPCR также образуют комплексы друг с другом, изменяя свое влияние на передачу сигналов в головном мозге. Команда VCU сосредоточила внимание на том, как комплексы GPCR влияют на передачу сигналов в отличии от того, как работают отдельные GPCR.
"Осознание того, что рецепторы в мозге, которые связывают и интерпретируют нейротрансмиттеры дофамина, серотонина и глутамата, образуют комплексы друг с другом, которые сигнализируют совсем иначе, чем когда эти рецепторы находятся изолированно, обещает изменить наш подход к лечению психоза," объясняет доктор ВЦУ.D. кандидат Джейсон Юнкин, который представит выводы команды.
Вместо того, чтобы воздействовать на один путь нейротрансмиттера за раз, Юнкин и его коллеги планируют воздействовать на два или более одновременно. Антипсихотические препараты, нацеленные на комплексы, образованные отдельными GPCR, позволят использовать различия в передаче сигналов и могут привести к более эффективным методам лечения.
"Понимание того, как рецепторные комплексы сигнализируют и научившись управлять этими сигналами, должно позволить разработать специфические антипсихотические препараты, у которых отсутствуют многие побочные эффекты, существующие сегодня," говорит профессор VCU Диомед Э. Логотетис, соавтор исследования.