CTCF – очень хорошо изученный связывающий белок ДНК, который оказывает главное влияние на архитектуру генома человека, но не был ранее связан с раком. Более чем 30 лет назад о частой потере одной копии хромосомы 16 сначала сообщили при раке молочной железы, но ген или ответственные гены остались быть определенными. Доктор Гала Филиппова, научный сотрудник из Фреда Хуча и соавтора исследования, первоначально клонировала человеческий ген CTCF и нанесла на карту его к хромосоме 16 в том же самом регионе, который часто теряется при человеческих раковых образованиях.
Тот же самый год, доктор Крис Кемп из Человеческого Подразделения Биологии во Фреде Хуче, создал в соавторстве статью, демонстрирующую, что, в отличие от преобладающего «два хита» теория на генах-супрессорах опухоли, не было необходимо потерять обе копии, один хит был достаточно. Однако CTCF был исключен как ген рака молочной железы кандидата на хромосоме 16 просто, потому что это не приспособило «двум хитам» модели.«В этом текущем исследовании мы исследовали, могла ли бы потеря всего одной копии гена CTCF вызвать эпигенетические изменения и предрасположить к развитию опухоли», сказала доктор Филиппова Фреда Хуча. Исследование демонстрирует, что действительно, потеря одной копии CTCF вызвала крупномасштабные эпигенетические изменения и значительно увеличила формирование опухоли в многократных тканях.
Кроме того, недавний крупномасштабный анализ человеческого генома рака показал, что удаления или мутации в CTCF – одно из наиболее распространенных событий в груди, эндометриальных, и других человеческих раковых образованиях.Коллективно, эти результаты указывают, что CTCF – главный ген-супрессор опухоли при человеческом раке и подчеркивает право моделей мыши доказать, что у гена-кандидата есть функция при раке. Эти результаты имеют последствия для понимания происхождения ДНК methylation изменения при раке и предполагают, что эпигенетическая нестабильность может и предшествовать и ускорить появление рака.
«Это отвечает на 30-летнюю загадку в исследованиях рака», сказал доктор Кемп. «И это показывает еще раз, поскольку мы сначала показали в 1998, что один хит достаточно».