Согласно новому исследованию, представленному сегодня на Международном конгрессе Европейского респираторного общества, дети, принимающие парацетамол в течение первых двух лет жизни, могут подвергаться более высокому риску развития астмы к 18 годам, особенно если у них особый генетический состав ).
Г-жа Синь (Дейзи) Дай сообщила участникам собрания, что связь между употреблением парацетамола и астмой кажется наиболее сильной у тех, у кого есть конкретный вариант гена глутатион-S-трансферазы (GST), GSTP1. Однако она предупредила, что исследование показало только связь между парацетамолом и астмой, а не парацетамолом, вызывающим это состояние; необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить ее выводы и полностью понять ссылку. Она также обнаружила, что другой вариант гена GST, GSTM1, связан со снижением функции легких.
Гены GST содержат инструкции по созданию ферментов, использующих антиоксидант, называемый глутатион, для устранения последствий воздействия токсинов в организме и легких. Этот механизм помогает предотвратить повреждение клеток и воспаление. "Парацетамол, с другой стороны, потребляет глутатион, снижая способность организма справляться с токсическим воздействием," объяснила г-жа Дай. "Мы предположили, что люди, у которых не было полной активности фермента GST из-за общих генетических вариаций или делеций, могут быть более восприимчивыми к побочным эффектам на легкие от использования парацетамола."
Г-жа Дай, медсестра и доктор.D. кандидат в отделение аллергии и здоровья легких в Мельбурнском университете, Австралия, и ее коллеги исследовали свою гипотезу на 620 детях, за которыми наблюдали от рождения до 18 лет в рамках когортного исследования Мельбурнской атопии. Дети были отобраны для участия в исследовании еще до рождения, поскольку считались потенциально подверженными высокому риску развития заболевания, связанного с аллергией. У них был как минимум один член семьи (мать, отец или брат или сестра) с самооценкой аллергического заболевания (астма, экзема, сенная лихорадка или тяжелая пищевая аллергия).
После их рождения медсестра-исследователь звонила семье каждые четыре недели в течение первых 15 месяцев, а затем в 18 месяцев и в два года, чтобы узнать, сколько дней в предыдущие недели ребенок принимал парацетамол. Когда детям было 18 лет, они сдали образец крови или слюны, который проверяли на варианты генов GST: GSTT1, GSTM1 и GSTP1. У них также была диагностирована астма, и был проведен спирометрический тест для измерения количества вдыхаемого и выдыхаемого воздуха при дыхании через мундштук.
Один вариант гена GSTP1, GSTP1 Ile / Ile (в котором аминокислота изолейцин (Ile) унаследована от обоих родителей), был связан с более высоким риском развития астмы.
"Мы обнаружили, что у детей с вариантом GSTP1 Ile / Ile было 1.В 8 раз выше риск развития астмы к возрасту 18 лет на каждое удвоение дней воздействия парацетамола по сравнению с детьми, которые подвергались меньшему воздействию," сказала г-жа Дай. "Напротив, увеличение воздействия парацетамола у детей, у которых были другие типы GSTP1, не влияло на риск астмы.
"Мы также обнаружили эффекты у детей, у которых был вариант GSTM1, при котором одна часть не функционирует. У этих детей увеличение употребления парацетамола было связано с небольшим, но значительным сокращением количества воздуха, который они могли принудительно выдохнуть за одну секунду в 18 лет. Неизвестно, имеет ли связь, которую мы обнаружили между употреблением парацетамола и функцией легких, клиническое значение. Кроме того, мы обнаружили некоторые слабые доказательства того, что употребление парацетамола в первые два года жизни может быть связано со снижением функции легких в подростковом возрасте независимо от того, какие варианты генов GST были у детей."
Она пришла к выводу: "Наши результаты предоставляют больше доказательств того, что использование парацетамола в младенчестве может оказывать неблагоприятное воздействие на респираторное здоровье детей с определенным генетическим профилем и может быть возможной причиной астмы. Однако эти результаты должны быть подтверждены другими исследованиями и лучше изучена степень побочного эффекта, прежде чем эти данные можно будет использовать для оказания влияния на практику и до изменения руководящих принципов по применению парацетамола.
"Появляется все больше свидетельств того, что суперсемейство генов GST, включая три основных класса – GSTM1, GSTT1 и GSTP1 – связано с различными заболеваниями, включая рак, астму, атеросклероз, аллергию, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Наше исследование дополняет эту совокупность доказательств."
Профессор Гай Брюссель из Гентского университета, Бельгия, является председателем Научного совета Европейского респираторного общества и не принимал участия в исследовании. Он сказал: "По мере того, как мы узнаем больше о генах, вызывающих астму, и как они взаимодействуют с окружающей средой и лекарствами, которые мы используем, мы надеемся узнать больше о том, что лучше всего для отдельных пациентов. Это исследование предполагает, что некоторые люди с определенными вариантами генов GST могут быть более восприимчивыми к побочным эффектам на легкие от приема парацетамола в младенчестве. Это интригует и требует дальнейшего изучения.
"Важно отметить, что наблюдаемая связь между использованием парацетамола в младенчестве и повышенным риском астмы у подростков, особенно у субъектов с дисфункциональными генетическими вариантами GST, не является доказательством причинно-следственной связи. Действительно, эта связь может быть связана с смешивающими факторами, такими как инфекции нижних дыхательных путей, вызванные вирусами в младенчестве, которые лечат парацетамолом и которые были связаны с астмой."