Жировая болезнь печени, известная как НАСГ, – неалкогольный стеатогепатит – является основной причиной хронических заболеваний печени в стране и, по прогнозам, станет наиболее распространенным индикатором трансплантации печени.
Число американцев с НАСГ за последние десятилетия выросло до более чем 6 миллионов. НАСГ тесно связан с пациентами с ожирением и диабетом 2 типа. Тем не менее, несмотря на рост числа пациентов, не существует эффективных методов лечения этого заболевания, которое чаще всего прогрессирует до воспаления печени, фиброза, цирроза и смерти.
Пытаясь обнаружить лекарственную мишень, ученые из Исследовательского института трансляционной геномики (TGen), филиала City of Hope, впервые определили важные паттерны экспрессии генов, связанные с воспалением и фиброзом НАСГ, связанным с ожирением.
Исследование, проведенное в сотрудничестве с Институтом ожирения Гейзингера и Университетом Темпл, было опубликовано 5 июня в Журнале Общества эндокринологов.
"Эти пациенты отчаянно нуждаются в новых эффективных методах лечения," сказал доктор. Джоанна ДиСтефано, профессор и руководитель отделения диабета и фиброзных заболеваний TGen, и старший автор исследования. "Результаты нашего исследования предполагают, что может существовать геномная структура, на которой могут быть основаны новые методы лечения."
Исследователи секвенировали мРНК, чтобы профилировать образцы печени пациентов с ожирением от 24 здоровых людей, 53 с воспалением и 65 с некоторой степенью фиброза или цирроза. Они обнаружили 176 генов, специфичных для фиброза, выявив три связанных клеточных пути, и 16 генов, ранее связанных с фиброзом и циррозом печени.
"Результаты, полученные в этом исследовании, демонстрируют, что прогрессирующий фиброз НАСГ характеризуется определенным набором молекулярных изменений, которые являются общими с другими причинами цирроза печени," сказал доктор. ДиСтефано. "Будущие исследования, включая валидацию в независимых когортах и функциональную характеристику дисрегулируемых генов и путей, будут важны для расширения этих результатов."
Финансирование этого исследования (транскриптомное профилирование неалкогольного стеатогепатита, связанного с ожирением, выявляет основной набор специфичных для фиброза генов) было предоставлено Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек, входящим в состав Национального института здравоохранения, национального агентства медицинских исследований.