Новое международное исследование дает надежду на индивидуальное лечение одной из самых редких и агрессивных форм рака.
В рандомизированном исследовании фазы 3 пациенты с раком надпочечников, получавшие исследуемый препарат линситиниб, показали себя не лучше, чем пациенты, получавшие плацебо. Но исследователи заметили небольшую группу пациентов, у которых был значительный ответ и которые продолжали принимать препарат в течение длительного времени.
"Хотя на линзитиниб ответила лишь небольшая группа пациентов, в эпоху точной медицины это остается очень многообещающим," говорит соруководитель следователя Гэри Д. Молоток, М.D., Ph.D., Милли Шембехлер, профессор рака надпочечников в Центре комплексной онкологии Мичиганского университета. Другой соисполнитель – Мартин Фасснахт, М.D., заведующий отделением эндокринологии и член Комплексного онкологического центра Вюрцбургского университета, Германия.
В исследовании приняли участие 139 пациентов из девяти стран, которые рандомизировали для получения линзитиниба или плацебо. Линситиниб принимали в виде таблеток два раза в день в течение 21-дневного цикла.
Исследование основано на лабораторных исследованиях и клинических испытаниях на ранней стадии, начатых в Мичиганском университете и других группах, чтобы понять роль фактора роста 2 инсулина при раке надпочечников. Лабораторные исследования показали, что линзитиниб блокирует путь рецептора инсулина, который, как известно, играет роль в развитии рака надпочечников.
Исследование фазы 3 было неслепым, потому что исследователи не видели разницы в выживаемости между группой, получавшей препарат, и группой, получавшей плацебо. Общая выживаемость составила 323 дня в группе линзитиниба и 356 дней в группе плацебо. Время до начала прогрессирования рака составляло 44 дня для линзитиниба и 46 дней для плацебо.
Но в то время, когда исследование не было слепым, четыре пациента, которые в настоящее время были включены в группу линзитиниба, решили продолжить лечение линзитинибом. В этой небольшой группе рак находился под контролем в течение двух-четырех лет. В ходе всего исследования восемь пациентов, принимавших линситиниб, выживали без прогрессирования заболевания в течение как минимум 150 дней. Никто из группы плацебо не сделал.
"Одна из наших пациенток все еще контролирует свою болезнь с замечательным частичным ответом, принимая линситиниб уже более 4 1/2 лет, что действительно удивительно при распространенном раке надпочечников, у которого обычно средняя выживаемость составляет менее 15 месяцев," Фасснахт говорит.
"Это был настоящий ответ для небольшой группы пациентов. Если мы сможем найти способ определить, кто, вероятно, будет среди исключительных респондентов, мы потенциально сможем реально изменить ситуацию для этой группы пациентов. Это открывает путь к индивидуализированным и улучшенным терапевтическим возможностям при раке надпочечников," Хаммер говорит.
Исследование опубликовано в Lancet Oncology.
Исследователи не смогли сразу найти какие-либо очевидные факторы, которые предсказывали бы реакцию на линситиниб. Они планируют оценить ДНК, собранную в ходе исследования, чтобы определить возможные маркеры ответа.
Рак надпочечников встречается крайне редко и поражает примерно двух человек на миллион во всем мире. Существует мало вариантов лечения, и часто бывает трудно провести клинические испытания, поскольку число диагностированных пациентов невелико. Хаммер и Фасснахт наладили отношения с исследователями рака надпочечников по всему миру, чтобы способствовать совместным международным усилиям по улучшению лечения этого заболевания.