Исследователи из Медицинской школы Университета Юты определили новую терапевтическую цель для лечения пациентов с диабетом 1 типа. Исследование, которое будет опубликовано 9 декабря в Журнале экспериментальной медицины (JEM), показывает, что ингибирование белка под названием OCA-B защищает мышей от диабета 1 типа, ограничивая активность иммунных клеток, которые в противном случае разрушили бы инсулин-инсулин поджелудочной железы. производство β-клеток.
Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма по ошибке атакует β-клетки поджелудочной железы, прекращая выработку инсулина. Пациентам требуется пожизненная терапия инсулином для поддержания необходимого уровня глюкозы в крови. В настоящее время не существует методов лечения, которые могут предотвратить нацеливание иммунной системы на β-клетки при сохранении ее способности бороться с инфекцией.
Белые кровяные тельца, называемые Т-лимфоцитами, могут распознавать определенные молекулы, произведенные вторжением бактерий и вирусов. Когда Т-клетки сталкиваются с этими молекулами, известными как антигены, они включают сотни генов, которые позволяют им бороться с инфекцией. Белок под названием OCA-B связывается со многими из этих генов и помогает гарантировать, что они могут быть легко реактивированы, если Т-клетки повторно встретятся с теми же антигенами позднее.
При многих аутоиммунных заболеваниях Т-клетки ошибочно распознают антигены, вырабатываемые нормальными здоровыми клетками, и реагируют на них. "Повторное воздействие антигена – обычное свойство аутоиммунных реакций," объясняет Дин Тантин, профессор кафедры патологии Медицинской школы Университета Юты и член Института рака Хантсмана. "Поэтому мы предположили, что нацеливание на OCA-B будет ингибировать аутореактивные диабетогенные Т-клеточные ответы."
В новом исследовании Тантин и его коллеги обнаружили, что мыши, склонные к развитию диабета 1 типа, были защищены от болезни, если им не хватало OCA-B. Потенциально аутореактивные цитотоксические Т-клетки, которые могут напрямую атаковать и убивать β-клетки поджелудочной железы, оставались неактивными и не накапливались в поджелудочной железе. Потенциально аутореактивные хелперные Т-клетки, которые могут рекрутировать другие иммунные клетки для индукции повреждающего воспалительного ответа, накапливаются в поджелудочной железе, но остаются в невосприимчивом состоянии.
OCA-B регулирует активность генов Т-клеток, задействуя фермент Jmjd1a для химической модификации окружающей хромосомной ДНК. Тантин и его коллеги разработали небольшой пептид, способный ингибировать ассоциацию OCA-B с Jmjd1a и предотвращать реактивацию изолированных Т-клеток в лаборатории. Введение этого пептида мышам с предиабетом снижает активность аутореактивных Т-клеток, снижает воспаление поджелудочной железы и восстанавливает уровень глюкозы в крови до нормального.
"Хотя пептид вряд ли будет использоваться в клинических условиях, он предлагает доказательство принципа действия ОСА-В в качестве терапевтической мишени для лечения диабета 1 типа и может использоваться в качестве инструмента для дальнейшей разработки терапевтических средств," Тантин говорит.