Новое исследование, проведенное учеными из Института медицинских открытий Сэнфорд Бернхэм Пребис (SBP) в сотрудничестве с исследователями из Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер, входящего в состав Национального института здоровья, определяет механизм, объясняющий развитие гиперальдостеронизм. Результаты, опубликованные в JCI Insight, предлагают путь к открытию лекарств для лечения состояния, которое в большинстве случаев вызывает вторичную гипертензию.
Около 10 процентов людей с высоким кровяным давлением страдают вторичной гипертензией, а это означает, что первопричина болезни известна. В таких случаях после устранения первопричины артериальное давление обычно возвращается к норме или значительно снижается. Гиперальдостеронизм, состояние, при котором надпочечники вырабатывают слишком много альдостерона, является наиболее частой причиной вторичной гипертензии.
"Наше исследование, основанное на генетической модели, выявляет неожиданный уровень регуляции развития надпочечников и гиперальдостеронизма," говорит Зеев Ронаи, доктор философии.D., главный научный руководитель СБП и старший автор статьи. "Результаты важны, потому что они идентифицируют ранее неизвестную регуляторную ось, которая контролирует уровни альдостерона, тем самым открывая новые возможности для открытия лекарств от вторичной гипертензии.
Надпочечники вырабатывают ряд важных гормонов, в том числе альдостерон, который уравновешивает натрий и калий в крови. При гиперальдостеронизме надпочечники вырабатывают слишком много альдостерона, что приводит к низкому уровню калия и увеличению натрия. Избыток натрия приводит к задержке воды, увеличению объема крови и артериального давления.
"Первоначально мы обнаружили, что структура надпочечников у мышей, лишенных гена убиквитинлигазы Siah1, заметно отличалась, и у них был повышенный уровень альдостерона," говорит Марция Скореганья, доктор философии.D., научный сотрудник лаборатории Ронаи и ведущий автор статьи. "При дальнейшем исследовании мы отметили повышенные уровни PIAS1, белка, контролируемого Siah1, который является ключевым регулятором биосинтеза холестерина, предшественника синтеза альдостерона."
"Siah1 – это убиквитинлигаза, которая играет важную роль в ряде клеточных путей, участвующих в нейродегенерации и раке" говорит Ронаи. "Наши результаты являются первыми, кто идентифицирует роль этого гена в гиперальдостеронизме через его контроль биосинтеза холестерина с участием PIAS1."
"У пациентов, страдающих гиперальдостеронизмом, наблюдаются мутации или эпигенетическая дерегуляция ключевых компонентов пути, что указывает на актуальность наших результатов для людей и обоснованность дальнейшего изучения этого пути в терапевтических целях," говорит Константин Стратакис, M.D., руководитель отдела эндокринологии и генетики Национального института здоровья детей и развития человека (NICHD) в NIH и соавтор исследования.