Согласно двум статьям, опубликованным в The Lancet Neurology, исследователи обнаружили самые ранние признаки болезни Альцгеймера, обнаруженные у группы людей с редкой наследственной формой заболевания. Полученные данные поднимают важные вопросы о понимании учеными того, как и почему болезнь Альцгеймера прогрессирует, и в конечном итоге могут привести к более раннему выявлению и клиническим испытаниям профилактических методов лечения.
Во главе с доктором Эриком Рейманом из Института Баннера Альцгеймера в Аризоне, США, доктором Якелем Киросом из Бостонского университета, США и Университета Антиокии, Колумбия, и доктором Франсиско Лопера, также из Университета Антиокии, исследователи обследовали молодых людей из группа из около 5000 связанных людей в Колумбии. Около 30% группы имеют мутацию гена пресенилина 1 (PSEN1), что дает уверенность в том, что у них разовьется болезнь Альцгеймера в необычно раннем возрасте.
Хотя эта наследственная форма заболевания встречается редко, она дает исследователям критически важную возможность найти ранние признаки болезни до появления клинических симптомов. Одной из причин неутешительных результатов недавних испытаний перспективных методов лечения болезни Альцгеймера считается время: как только симптомы болезни Альцгеймера становятся очевидными, повреждение нервной системы может быть уже слишком обширным, чтобы лекарственные препараты оказали наибольшее влияние. Таким образом, если ученые могли бы надежно идентифицировать признаки того, что человек может заболеть Альцгеймером, прежде чем появятся симптомы болезни, это потенциально могло бы привести к более эффективным клиническим испытаниям и привести к значительным успехам в профилактике заболевания.
В одном исследовании ученые выполнили томографию головного мозга, анализы крови и, в некоторых случаях, анализ спинномозговой жидкости у 44 взрослых в возрасте от 18 до 26 лет. Двадцать участников имели мутацию PSEN1 и, следовательно, были уверены, что у них разовьется болезнь Альцгеймера, а 24 не несли мутацию. Ни у одного из участников испытания не было доказательств когнитивных нарушений во время исследования.
Исследователи обнаружили заметные различия в структуре и функциях мозга между двумя группами: носители мутации PSEN1 проявляют большую активность в областях мозга, называемых гиппокампом и парагиппокампом, а также имеют меньше серого вещества в определенных областях мозга. Цереброспинальная жидкость (CSF) 20 участников была проанализирована, и исследователи обнаружили, что CSF людей с мутацией PSEN1 имеет более высокие уровни белка, называемого бета-амилоидом, который, по-видимому, чрезмерно продуцируется у этих людей.
Бета-амилоид участвует в отложении амилоидных бляшек в головном мозге, что было определено в предыдущих исследованиях как ключевой ранний биомаркер болезни Альцгеймера (обычно присутствует примерно за 10-15 лет до клинического начала), но эти результаты выявили повышенные уровни бета-амилоида в мозге. ЦСЖ до того, как амилоидные бляшки откладывались в головном мозге, и задолго до ожидаемого клинического начала болезни Альцгеймера.
Поскольку 45 – это средний возраст, в котором люди с мутацией PSEN1 начинают демонстрировать когнитивные нарушения, новые результаты демонстрируют, что биомаркеры болезни Альцгеймера становятся очевидными в этой группе по крайней мере за 20 лет до появления симптомов, что раньше, чем было выявлено в любом исследовании семей с редкие наследственные формы заболевания.
По словам доктора Реймана, "Эти данные свидетельствуют о том, что изменения в головном мозге начинаются за много лет до клинического начала болезни Альцгеймера и даже до начала отложения амилоидных бляшек. Они поднимают новые вопросы о самых ранних изменениях мозга, связанных с предрасположенностью к болезни Альцгеймера, и о том, в какой степени они могут стать мишенью для будущих профилактических терапий."
В другом исследовании той же группы исследователей использовалась методика, известная как ПЭТ с флорбетапиром, для отслеживания отложения амилоидных бляшек в мозгу людей с мутацией PSEN1, и было обнаружено, что амилоидные бляшки начинают накапливаться, когда этим людям исполняется 20 лет. Исследование, проведенное под руководством д-ра Адама Флейшера из Института Баннера Альцгеймера и опубликованное в том же выпуске журнала The Lancet Neurology, включало 50 носителей и не носителей мутаций в возрасте от 20 до 56 лет. Авторы говорят, что результаты будут "помочь подготовить почву для оценки методов лечения, направленных на предотвращение семейной болезни Альцгеймера, и, надеюсь, поможет нам понять ранние стадии болезни Альцгеймера с поздним началом, которая является более распространенной."
В комментарии к исследованию молодых людей профессор Ник Фокс из Института неврологии Университетского колледжа Лондона, Великобритания, отмечает, что, "Эти результаты ставят под сомнение наши модели болезни Альцгеймера по нескольким направлениям. Они предполагают, что нейродегенеративные изменения происходят более чем за 20 лет до появления симптомов и несколько раньше, чем предполагали предыдущие исследования изображений мозга людей с риском наследственной болезни Альцгеймера. Необходимы дальнейшие исследования, но одна из интерпретаций этих результатов может заключаться в том, что они дополняют накапливающиеся доказательства того, что болезнь Альцгеймера характеризуется длительным пресимптоматическим периодом медленно прогрессирующих изменений, которые потенциально можно отслеживать, тем самым открывая терапевтическое окно для раннего вмешательства."