Исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) обнаружили, что сигнальная молекула иммунной системы TNF-α может вызывать высокое кровяное давление у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Обнаружение угроз, отправка молекул ответа и изменение экспрессии генов – наша иммунная система работает не покладая рук днем и ночью, чтобы защитить нас от вторжения патогенов и поддерживать общее здоровье и благополучие. Но в исследовании, опубликованном в этом месяце в рецензируемом журнале Kidney International, группа исследователей из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) в Японии обнаружила связь между иммунной системой и высоким кровяным давлением у пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП). ).
ХБП поражает почти 800 миллионов человек во всем мире и является основной причиной более миллиона смертей ежегодно. Одним из основных осложнений ХБП является высокое артериальное давление или гипертония, и исследования показали, что контроль артериального давления является важным фактором предотвращения прогрессирования ХБП. Однако многие пациенты с ХБП проявляют повышенную чувствительность к соли, состояние, при котором артериальное давление чрезмерно зависит от потребления соли с пищей, что значительно затрудняет контроль.
Несоответствующая чрезмерная активация пути, называемого каскадом фосфорилирования WNK-SPAK-NCC, увеличивает реабсорбцию соли в почках, что приводит к чувствительной к соли гипертензии. Однако не исследовалось, вызывает ли этот путь гипертензию у пациентов с ХБП и что регулирует каскад фосфорилирования.
Используя модель заболевания на мышах, исследователи подтвердили, что у мышей с ХБП повышен уровень белка WNK1 в почках, что вызывает повышенную активацию нижестоящих белков SPAK и NCC. При питании с высоким содержанием соли путь WNK-SPAK-NCC оставался активированным у мышей с ХЗП, что приводило к чувствительной к соли гипертонии.
Затем исследователи обратились к нескольким недавним исследованиям, предполагающим, что иммунная система может играть роль в чувствительности к соли. Разумеется, уровни провоспалительного цитокина TNF-α были повышены в почках мышей с ХЗП, а предоставление TNF-α приводило к увеличению уровней WNK1.
"Интересно, что TNF-α не увеличивает транскрипцию WNK1, предполагая, что он каким-то образом предотвращает деградацию зрелого белка WNK1 вместо этого," говорит автор исследования д-р. Эйсей Сохара. "Основываясь на этой гипотезе, мы подтвердили, что TNF-α увеличивает уровни белка WNK1, предотвращая транскрипцию NEDD4-2 E3-лигазы, белка, который обычно разрушает зрелый WNK1." Ингибируя TNF-α, исследователи смогли обратить вспять солевую чувствительность мышей с ХЗП, получавших высокосолевую диету, подтверждая связь между иммунной системой и солевой чувствительностью.
Тиазидные диуретики, ингибиторы NCC, являются широко используемыми гипотензивными препаратами, но их эффективность варьируется у пациентов с ХБП. Для достижения точной медицины важно заранее спрогнозировать эффективность лекарств. Считается, что пациенты с повышенной активностью NCC хорошо реагируют на тиазидные диуретики. Таким образом, результаты этого исследования могут способствовать лучшему выбору гипотензивных средств в будущем.