Часть мозга, которая избирательно дегенерирует у людей с болезнью Гентингтона (БХ), называемая полосатым телом, почти полностью разрушается на поздних стадиях болезни. Образцы мозга от мутантных людей с положительным геном HD, у которых к моменту смерти еще не развились симптомы, встречаются крайне редко. Как следствие, очень мало известно об активном процессе болезни, который вызывает разрушительные симптомы HD.
В новом исследовании исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) проанализировали образцы полосатого тела двух мутантных людей с положительным геном HD и сравнили паттерны экспрессии генов в этой области с префронтальной корой, которая относительно редко встречается при HD. "Наши данные предполагают, что полосатое тело испытывает массивное воспаление при БХ еще до появления симптомов и демонстрирует паттерн экспрессии генов, аналогичный наблюдаемому в префронтальной коре. Также наблюдаются паттерны, уникальные для полосатого тела," объяснил корреспондент Адам Лабадорф, Ph.D., директор БУ Биоинформатика Нексус.
Посмертные образцы головного мозга человека из префронтальной коры и полосатого тела были вскрыты и подвергнуты транскриптомному профилированию с использованием технологии высокопроизводительного секвенирования (RNA-Seq). Данные секвенирования были проанализированы с использованием методов биоинформатического анализа, чтобы понять, какие гены и биологические процессы были изменены при сравнении различных областей мозга у людей с HD и контрольной группы.
Несмотря на более чем 25-летние интенсивные исследования после открытия гена HD, до сих пор нет эффективных методов лечения или облегчения симптомов. По словам исследователей, это во многом связано с нашим непониманием активного процесса болезни в человеческом мозге. "Это исследование представляет собой наиболее подробный на сегодняшний день анализ активного процесса заболевания в первично пораженной области головного мозга HD, и хотя эти результаты напрямую не предполагают каких-либо новых методов лечения, лучшее понимание этих процессов, вероятно, приведет к ним."
Помимо обширных воспалительных процессов, отдельные данные свидетельствуют о том, что полосатое тело HD активно претерпевает некоторую форму нейрогенеза во время процесса болезни. Хотя авторы подчеркивают, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения этих результатов, они, тем не менее, предполагают заманчивую возможность того, что нейроны активно рождаются в продромальном полосатом теле HD, возможно, чтобы компенсировать потерю нейронов, которая предшествует появлению симптомов. "Идея о том, что активный нейрогенез происходит в мозге взрослого человека, спорна, но может привести к захватывающим открытиям врожденных регенеративных способностей центральной нервной системы."