Препарат, bexarotene, как находили, снизил уровни нейротоксической крахмалистой беты белка у экспериментальных мышей с болезнью Альцгеймера поздней стадии, но увеличил уровни во время ранних стадий болезни.Об открытии, исследователями в Университете Иллинойса в Чикагском Медицинском колледже, сообщила 16 июля на Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера в Копенгагене Мэри Джо Лэду, которая в 2012 развивала трансгенную мышь, которая теперь рассматривается как лучшая модель животных человеческой болезни.
Та экспериментальная мышь несет человеческий ген, который присуждает людям 15-кратный повышенный риск развития н. э., делая ее самым важным известным генетическим фактором риска для болезни.Болезнь Альцгеймера – наиболее распространенная форма деменции, поражая больше чем пять миллионов американцев. Болезнь прогрессирующая и в конечном счете смертельная. Один из признаков н. э. – появление плотных мемориальных досок в мозгу, состоявшем из глыб крахмалистой беты.
Но недавнее исследование указывает, что меньшие, разрешимые формы крахмалистой беты – а не твердые мемориальные доски – ответственны за смерть нервных клеток, которая приводит к снижению когнитивных способностей.Люди несут ген для белка в клетках, названных аполипопротеином E, который помогает ясной крахмалистой бете от мозга, связывая с ним и ломая его.
Мыши Лэду несут самый неудачный вариант в людях, названных APOE4 или APOE3, который нейтрален для риска н. э.«APOE4 – самый большой генетический фактор риска для болезни Альцгеймера», сказал Лэду, который является преподавателем анатомии и цитобиологии в UIC. «Наша предыдущая работа показала, что по сравнению с APOE3, аполипопротеин, произведенный геном APOE4, не связывает хорошо с крахмалистой бетой и так не очищает нейротоксин от мозга».Результаты предыдущих исследований у мышей эффекта bexarotene на н. э. были смешаны, и ни одно из тех исследований не было сделано у мышей, которые несут человеческий ген APOE и также заболевают прогрессирующей, подобной ОБЪЯВЛЕНИЮ патологией. Исследование UIC, представленное в Копенгагене, первое, чтобы сделать так.LaDu, работающий с Леоном Таем, преподавателем научного сотрудника в анатомии и цитобиологии и их coworkersgave bexarotene мышам, несущим APOE4 или APOE3 в течение семи дней во время ранних, промежуточных, или поздних стадий н. э. Исследователи тогда измерили уровни разрешимой крахмалистой беты в мозгах мышей.
У мышей, несущих человеческий APOE4 с более поздним этапным, н. э., исследователи видели 40-процентное сокращение разрешимой крахмалистой беты и увеличение закрепления аполипопротеина к крахмалистой бете. Но в APOE4 или мышах APOE3 с более ранней стадией н. э., на самом деле увеличилась сумма разрешимой крахмалистой беты. Когда исследователи дали мышей APOE4 bexarotene для одного старта месяца, когда они имели молодой н. э., чтобы видеть, мог ли бы препарат предотвратить развитие болезни, не было никакого благоприятного воздействия.Тай думает, что для людей, которые несут ген APOE4, краткосрочное лечение с bexarotene в более поздних стадиях болезни может быть выгодным.
Но дальнейшее исследование необходимо, он сказал, чтобы определить длину и выбор времени лечения – и, значительно, принесет ли препарат пользу перевозчикам APOE3.«Bexarotene также чрезвычайно токсичен к печени», сказал Тай. «Для предотвращения, где препарат дан, прежде чем симптомы болезни Альцгеймера появляются, и вероятно за более длительные промежутки времени, bexarotene маловероятен жизнеспособное терапевтическое из-за этой известной токсичности, если дозированием тщательно не управляют, и пациенты тесно проверены».