Не все лекарства, разработанные фармацевтическими компаниями, попадают на рынок; очень немногие делают. Только 9.6% новых лекарств, разрабатываемых в 2006-2015 годах, успешно вышли на рынок для использования пациентами. Это потому, что лекарство должно пройти определенный процесс, чтобы убедиться, что он не только эффективен для того, для чего он предназначен, но и не вреден.
После испытаний на животных, которые предоставляют важную информацию о воздействии препарата на жизненно важные органы и о том, насколько токсичен препарат в различных дозах, препарат переходит к испытаниям на людях. Это делается с помощью ряда клинических испытаний, проводимых на четырех этапах.
Цель этих клинических испытаний – показать, что лекарство безопасно и способно достичь желаемого результата при использовании в соответствии с предписаниями, с каждой фазой сбора дополнительной информации о новом лечении.
После получения достаточного количества информации о лекарстве регулирующие органы, такие как Управление терапевтических товаров (TGA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), проверяют информацию о преимуществах препарата и известных побочных эффектах. Только если польза от препарата превышает его вред, он может выйти на рынок здоровья.
Четыре фазы разработки лекарств
Фаза первая
Это первый раз, когда новый препарат исследуется на людях. В исследованиях первой фазы принимают участие небольшое количество здоровых добровольцев (примерно до 80), и они предоставляют информацию о токсичности препарата для ряда доз, выбранных на основе исследований на животных. Если он признан безопасным, что означает, что проблемы безопасности, связанные с дозированием, считаются приемлемыми, препарат переходит в следующую фазу.
Второй этап
Основное внимание уделяется преимуществам препарата: улучшает ли он результаты или сводит к минимуму последствия интересующего состояния (заболевания), а также краткосрочную безопасность. Эти исследования обычно включают до нескольких сотен пациентов с заболеванием, на которое нацелено новое лекарство. Если лекарство признано приемлемым с точки зрения побочных эффектов и есть некоторые указания на то, что он приносит пользу пациентам, тогда он переходит к третьей фазе.
Испытания второй фазы обычно исследуют диапазон доз нового препарата, чтобы найти лучшую дозу для третьей фазы.
Третья фаза
Здесь исследователи стремятся дать окончательные ответы на вопрос, является ли препарат эффективным и безопасным. Количество вовлеченных участников и продолжительность исследований третьего этапа варьируются в зависимости от продуктов и целевых условий. Обычно в них участвуют от сотен до тысяч человек.
Если объединенные данные исследований на животных и людях до третьей фазы указывают на то, что новый препарат достаточно безопасен и эффективен, запрашивается одобрение регулирующего органа, который может одобрить его коммерческое использование.
Четвертая фаза
Это когда препарат был одобрен. Исследования четвертой фазы часто фокусируются на долгосрочных эффектах препарата, пока он находится на рынке. Они также могут включать исследования использования уже одобренного лекарственного препарата для лечения другого состояния или в новой популяции, такой как дети.
Исследования фазы 4 обычно включают более широкую популяцию (до нескольких тысяч) пациентов, получающих одобренный препарат в рамках лечения. Как правило, производитель должен взять на себя обязательство провести четвертую фазу исследований в качестве условия для утверждения препарата.
Как проводятся клинические испытания
Обычно используемый дизайн клинических испытаний, особенно на третьей и четвертой фазах, – это рандомизированное контролируемое исследование. В этом типе исследования пациенты случайным образом распределяются по группам, где они получат либо новое, либо контрольное лечение.
Пациенты, отнесенные к контрольному лечению, проходят те же процедуры, что и пациенты, получающие новое лечение, за исключением того, что они получают контроль, который представляет собой либо полное отсутствие лечения, либо плацебо (идентичное лечение, но без активного ингредиента), либо стандартное лечение для данного состояние. Затем сравниваются результаты двух групп.
Случайное распределение означает, что эффекты, испытываемые группами, могут быть отнесены к этому лечению, а не к какой-то внешней характеристике, такой как их возраст или то, что они курят. Вы можете узнать больше о рандомизированном контролируемом исследовании здесь:
Как правило, обучение на первом этапе завершается за несколько месяцев, на втором этапе – через год или два, а на третьем этапе может потребоваться несколько лет. С момента открытия препарата в лаборатории до утверждения регулирующим органом в среднем проходит от девяти до двенадцати лет.
Чтобы проиллюстрировать это, препарат Zinbryta, используемый для лечения рассеянного склероза (состояния центральной нервной системы), сообщил об успехе в исследованиях второй фазы еще в 2007 году. Но он был одобрен FDA в США только в 2015 году. На одобрение в Австралии ушло больше времени.
Zinbryta был лишь одним из 42 новых препаратов, одобренных TGA в Австралии в 2016 году. Эти разрешения являются историями успеха многих новых лекарств, которые не достигли конца процесса разработки лекарств.