Согласно последней базе данных по раку GLOBOCAN, уровень заболеваемости раком груди в Новой Зеландии является одним из самых высоких в мире. Он поражает каждую девятую женщину в течение жизни и составляет почти половину всех онкологических заболеваний у женщин в Новой Зеландии.
Во всем мире около 2.Каждый год у 1 миллиона женщин развивается рак груди, и, несмотря на лучшие варианты лечения, более 627 000 женщин умирают от этого заболевания.
Более 75% всех случаев рака груди являются эстроген-зависимыми, и эндокринная терапия (также известная как гормональная терапия) в настоящее время является наиболее эффективной формой лечения. Но у значительной части пациентов наблюдается рецидив, и их опухоли, по-видимому, развивают резистентность к препаратам, используемым в эндокринной терапии.
В нашем последнем исследовании, опубликованном сегодня, мы разработали новый тест на рак груди, который прогнозирует реакцию пациента на эндокринную терапию и риск рецидива, что позволяет пациентам и их врачам принимать более обоснованные решения о лечении.
Гормонозависимый рак груди
Рак груди – это не отдельное заболевание, а сложная группа заболеваний. Каждая опухоль по-разному реагирует на лечение.
Подтип рака груди называется положительным по рецепторам эстрогена, если он имеет рецепторы гормона эстрогена. Это говорит о том, что раковые клетки, как и нормальные клетки груди, получают сигналы от эстрогена, которые могут способствовать их росту. В настоящее время врачи полагаются на количество рецепторов эстрогена в опухолях как на биомаркер для прогнозирования реакции пациента на эндокринную терапию. К сожалению, точность этого теста неудовлетворительна, поскольку эстроген-зависимые опухоли могут развить лекарственную устойчивость.
Ответ на эндокринную терапию составляет всего 30-40%. До 40-50% пациентов не получают пользы от эндокринной терапии и рецидивируют. Нет четкого метода, позволяющего предсказать, какие опухоли груди станут устойчивыми к препаратам для эндокринной терапии, таким как тамоксифен.
Чтобы получить правильное и своевременное лечение, необходимо точное прогнозирование реакции пациента на терапию. Не отвечающие на лечение лица не получают пользы от эндокринной терапии, хотя потенциально страдают от побочных эффектов, связанных с лечением. Неэффективное лечение также задерживает доступ к другим вариантам лечения для лиц, не ответивших на лечение, что может стоить жизни.
Более точный прогноз
Наше исследование показало, что белок, связанный с раком, названный SHON (секретируемый гоминоид-специфический онкоген), связан с реакцией рака груди на лечение. Он точно предсказывает, получит ли пациент пользу от пятилетней антиэстрогенной терапии и как он отреагирует на химиотерапию, которая часто используется для уменьшения опухоли перед операцией.
Мы продемонстрировали, что если гены, ответственные за рецепторы эстрогена, активны, но гены для белка SHON неактивны в ядре раковой опухолевой клетки, лечение тамоксифеном не повлияло на выживаемость пациента. Если опухоль имеет и рецептор эстрогена, и экспрессию SHON, тамоксифен снижает риск смерти пациента от рака груди на 79%.
Кроме того, мы также показали, что если белок SHON присутствует внутри клеток в опухолях, отрицательных по рецепторам эстрогена, он предсказывает клинические исходы для пациентов, получающих химиотерапию на основе препарата антрациклин. Учитывая резистентность к тамоксифену и химиотерапию, ограничивающие успешное лечение рака груди, SHON может служить биомаркером для отбора пациентов для эндокринной терапии.
Будущая реализация
Рак груди излечим при своевременном лечении и правильной терапии. Возможно, мы нашли способ повысить эффективность эндокринной терапии, которая является наиболее широко используемым методом лечения более чем трех четвертей всех пациентов с раком груди. Если мы сможем предсказать тех пациентов, которые не ответят на терапию, они смогут быстрее получить другие методы лечения, такие как более токсичные химиотерапевтические препараты. Это повысит их шансы на выживание и качество жизни после рака.
Мы определили биомаркер SHON, проанализировав большое количество опухолей рака молочной железы в коллекции ранней стадии рака молочной железы больницы Ноттингемского университета (NUH). Мы подтвердили результаты, используя коллекцию NUH отрицательных по рецепторам эстрогена клеток ранней стадии и местно-распространенных клеток рака молочной железы. Эти коллекции тканей использовались при разработке Прогностического индекса Ноттингема и версии Plus, широко используемых инструментов принятия решений при лечении рака груди.
Наше исследование ясно продемонстрировало, что экспрессия SHON в опухолях является потенциальным биомаркером тамоксифена и ответа на химиотерапию. Это даст врачам и их пациентам надежный прогностический инструмент, который они смогут использовать при принятии решений о наиболее эффективных вариантах лечения.
Но точный механизм до сих пор неясен. Идентификация потенциального рецептора SHON и определение роли SHON в эстроген-негативном раке молочной железы будет следующим приоритетом в определении механизмов его действия. Прежде чем этот тест будет внедрен в клиниках, необходимы дополнительные исследования.