Исследователи из Каролинского института, сотрудничающие в крупномасштабном проекте Karolinska Schizophrenia Project, применяют интегративный подход, чтобы раскрыть механизмы заболевания шизофренией. В самых первых результатах, представленных в престижном научном журнале Molecular Psychiatry, исследователи показывают, что пациенты с шизофренией имеют более низкий уровень жизненно важного нейромедиатора ГАМК, а также изменения в иммунных клетках мозга.
Шизофрения – одно из самых инвалидизирующих психических заболеваний, которым страдает примерно один процент населения. Это обычно начинается в позднем подростковом возрасте и часто длится всю жизнь с такими симптомами, как бред, галлюцинации и беспокойство. Механизмы заболевания в значительной степени неизвестны, что затрудняет разработку новых лекарств. Доступные в настоящее время лекарства предназначены для облегчения симптомов, но они эффективны лишь частично, так как только у 20 процентов пациентов симптомы исчезают.
Проект Karolinska Schizophrenia Project (KaSP) объединяет исследователей из ряда различных научных дисциплин, чтобы создать исчерпывающую картину механизмов заболевания и открыть новые цели для лекарственной терапии. Набираются пациенты с острым первым приступом психоза, которые проходят обширные тесты и обследования. Когнитивные функции, генетические вариации, биохимические аномалии, а также структура и функции мозга анализируются с использованием новейших методов, а затем сравниваются со здоровыми сверстниками.
Первые результаты проекта теперь представлены в двух исследованиях, опубликованных в журнале Molecular Psychiatry. Одно из исследований показывает, что пациенты с недавно дебютировавшей шизофренией имеют более низкие уровни нейромедиатора ГАМК в спинномозговой жидкости, чем здоровые люди, и что чем ниже концентрация ГАМК, тем серьезнее их симптомы.
ГАМК участвует в большинстве функций мозга и вместе с глутаматом составляет почти 90% всей передачи сигналов. В то время как глутамат стимулирует активность мозга, ГАМК ее подавляет, и два нейротрансмиттера взаимодействуют друг с другом.
"На протяжении многих лет исследования на животных показали связь между снижением уровня ГАМК и шизофренией," говорит профессор Йоран Энгберг с кафедры физиологии и фармакологии Каролинского института. "Наши результаты важны, потому что они клинически подтверждают эту гипотезу."
В другом исследовании использовался метод визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), чтобы показать, что пациенты с нелеченой шизофренией имеют более низкие уровни TSPO (белка-транслокатора), который экспрессируется на иммунных клетках, таких как микроглия и астроциты.
"Наша интерпретация результатов – изменение функции иммунных клеток в головном мозге при ранней стадии шизофрении," говорит старший преподаватель Саймон Червенка кафедры клинической неврологии Каролинского института.
Результаты двух исследований дают новые ключи к разгадке патологических механизмов шизофрении, но неясно, являются ли изменения причиной или результатом заболевания. В настоящее время проводятся последующие исследования, чтобы выяснить, что вызывает аномалии и как на эти биологические процессы можно повлиять, чтобы изменить прогрессирование заболевания.
KaSP – это результат сотрудничества клинических и доклинических исследовательских групп Каролинского института и четырех психиатрических клиник при Совете графства Стокгольм.