Результаты описаны в текущей проблеме онлайн болезни Альцгеймера журнала & Деменции: Журнал Ассоциации болезни Альцгеймера.Результаты подчеркивают сложность и разнообразие н. э., причины которых, кажется, соединение генетических, образа жизни и факторов окружающей среды. Предыдущее исследование показало связь между напряжением мозга сигнальные пути и н. э. Определенно, выпуск справляющегося напряжение гормона назвал corticotropin-выпуск фактора (CRF), который широко найден в мозгу и действует как нейромедиатор/нейромодулятор, является dysregulated в н. э. и связан с познанием, которому ослабляют, и с вредными изменениями в tau белке и увеличенном производстве крахмалистой беты – фрагменты белка, что глыба вместе и вызывает особенность нейродегенерации н. э.«Наша работа и тот из наших коллег на напряжении и CRF были механистически вовлечены в болезнь Альцгеймера, но агенты, которые влияют на передачу сигналов CRF, не были тщательно проверены на терапевтическую эффективность или долгосрочную безопасность в моделях животных», сказали научный руководитель исследования и соответствующий автор Роберт Риссмен, доктор философии, доцент в Отделе Нейронаук и директора Ядра Биомаркера Alzheimer’s Disease Cooperative Study (ADCS).«Новинка этого исследования двойная: Мы использовали преклиническую парадигму предотвращения CRF-антагониста (препарат, который блокирует рецептор CRF в клетках головного мозга), названный R121919 в известной модели AD – и мы сделали настолько способом, который догоняет наш опыт в испытаниях на людях.
Мы нашли, что антагонизм R121919 CRF-receptor-1 предотвратил начало когнитивного нарушения и синаптической/древовидной потери у мышей н. э.».Другими словами, исследователи решили, что, модулируя схему напряжения мозга мыши (на самом деле не изменяя нормальный ответ) смягченное поколение и накопление крахмалистых мемориальных досок широко приписали с нанесением нейронного урона и смерти.
Как следствие поведенческие индикаторы н. э. были предотвращены, и клеточное повреждение было уменьшено. Мыши начали лечение в 30 днях – прежде чем любые патологические или познавательные признаки н. э. присутствовали – и продолжились до шести месяцев возраста.Одна особая проблема, Риссмен отметил, ограничивает воздействие препарата к мозгу так, чтобы это не влияло на способность тела к ответу на напряжение. «Это может быть достигнуто, потому что одно преимущество этих типов маленьких наркотиков молекулы состоит в том, что они с готовностью пересекают гематоэнцефалический барьер и на самом деле предпочитают действовать в мозгу», сказал Риссмен.
Наркотики как R121919 были первоначально разработаны, чтобы лечить генерализованное тревожное расстройство, синдром раздраженной толстой кишки и другие болезни, но не были эффективными при рассмотрении тех беспорядков.«Предшествующая работа Риссмена продемонстрировала, что CRF и его рецепторы целиком вовлечены в изменения в другом признаке н. э., tau фосфорилирование», сказал Уильям Мобли, Мэриленд, доктор философии, председатель Отдела Нейронаук и временный соруководитель Исследования Кооператива болезни Альцгеймера в Сан-Диего UC. «Это новое исследование расширяет те оригинальные механистические результаты на крахмалистый путь и сохранение клеточных и синаптических связей. Работа как это – превосходный пример наследия скамьи к месту у кровати Сан-Диего UC, посредством чего мы можем быстро переместить наши результаты фундаментальной науки в клинику для тестирования», сказал Мобли.Риссмен сказал, что R121919 хорошо допускался мышами н. э. (никакие значительные отрицательные воздействия) и считал, безопасный, предлагающий CRF-антагонизм – жизнеспособная, изменяющая болезнь терапия для н. э. Риссмен отметил, что перенамерение R121919 для человеческого использования было вероятно не возможное в этом пункте.
Он и коллеги сотрудничают с Сэнфордом Бернэмом Пребисом Медицинский Институт Открытия, чтобы проектировать новое испытание, чтобы обнаружить следующее поколение рецептора CRF 1 антагонист для тестирования в ранних испытаниях безопасности человека фазы.«Больше работы предстоит сделать, но это – вид фундаментального исследования, которое фундаментально для окончательного нахождения способа вылечить – или даже предотвратить – болезнь Альцгеймера», сказал Дэвид Бреннер, Мэриленд, вице-канцлер, UC Медицинские науки Сан-Диего и декан Медицинской школы Сан-Диего UC. «Эти результаты доктором Риссменом и его коллегами в Сан-Диего UC и в сотрудничающих учреждениях на Столовой горе предполагают, что мы находимся на остром выступе создания действительно эффективных методов лечения».