Согласно данным, представленным на ежегодном собрании AACR 2013 г., состоявшемся в Вашингтоне, США, мутация BRAF, которая, как считается, вызывает заболевание примерно у половины пациентов с меланомой, встречается значительно реже у пациентов с меланомой в Ирландии.C., 6-10 апреля.
Исследование, в которое вошли две независимые группы пациентов из Европы, показало, что только около 20 процентов когорты ирландских пациентов с меланомой имеют мутацию BRAF.
"Клиническое одобрение ингибитора BRAF, который блокирует функцию мутантного белка BRAF, в настоящее время является одним из наиболее многообещающих подходов к лечению метастатической меланомы," сказал Уильям М. Галлахер, Ph.D., адъюнкт-профессор биологии рака в UCD Conway Institute в Дублине, Ирландия. "Наблюдение за снижением частоты мутаций BRAF у ирландских пациентов напрямую влияет на будущие стратегии лечения этих пациентов."
Галлахер и его коллеги исследовали связанные с раком изменения в 33 генах, которые, как известно, имеют ключевое значение в развитии рака. Они оценили две независимые группы пациентов с меланомой, в том числе 94 пациента из Ирландии и 60 пациентов из Бельгии.
Исследователи обнаружили, что 21 процент пациентов с меланомой из Ирландии имели мутацию BRAF по сравнению с 52 процентами пациентов из Бельгии.
Утвержденный в настоящее время ингибитор BRAF специфически нацелен на мутацию BRAFV600E; поэтому исследователи также проанализировали процент пациентов, несущих эту специфическую мутацию BRAF. Они обнаружили, что 19 процентов ирландских пациентов имели мутацию BRAFV600E по сравнению с 43 процентами бельгийских пациентов. Они обнаружили аналогичные результаты после анализа опухолевой ткани у трех дополнительных независимых групп пациентов с меланомой из Ирландии. В этих трех группах из 137 пациентов, 79 пациентов и 34 пациентов исследователи обнаружили мутацию BRAFV600E у 21, 20 и 32 процентов пациентов соответственно.
"Лечение клинически одобренным ингибитором BRAF, который блокирует функцию мутантного белка BRAF, будет применяться только к пациентам, имеющим соответствующую мутацию BRAFV600E," Галлахер сказал. "В результате большинство ирландских пациентов с меланомой не получат пользы от этой терапии и в настоящее время остаются без хороших альтернативных возможностей лечения."
Хотя точная причина этой разницы неизвестна, Галлахер предложил некоторые объяснения. Во-первых, известно, что мутации BRAF и NRAS являются взаимоисключающими, и он и его коллеги обнаружили более высокий уровень мутаций NRAS среди ирландских пациентов по сравнению с пациентами из Бельгии (21 процент против 13 процентов).
Кроме того, у 12 процентов ирландских пациентов была мутация в гене c-MET; ни один из бельгийских пациентов не. По словам Галлахера, раньше мутации c-MET редко обнаруживались при меланоме.
"Это исследование показывает, что молекулярная биология, лежащая в основе меланомы, может меняться в разных демографических областях," Галлахер сказал. "Следовательно, чтобы предоставить пациентам наилучшее возможное лечение, нам необходимо учитывать молекулярные вариации или геномный ландшафт, способствующие развитию и прогрессированию опухоли между различными популяциями."