Аритмогенная кардиомиопатия (АКМ) – это наследственное заболевание сердца, которое возникает в результате мутаций в генах, которые кодируют компоненты сердечной десмосомы, которая образует соединение между сердечной мышцей и эпителием. Пациенты с АКМ имеют повышенный риск внезапной смерти из-за разрушения мышечной стенки сердца с возрастом.
Предыдущий химический скрининг на модели ACM у рыбок данио выявил ингибитор киназы гликогенсинтазы 3β (GSK3β) (SB2), который обращал заболевание. В этом выпуске JCI Insight исследователи под руководством Джеффри Саффитца из Гарвардской медицинской школы и Дэниела Джаджа из Медицинской школы Джона Хопкинса исследовали эффекты ингибитора GSK3β SB2 на двух мышах модели ACM.
SB2 улучшил сердечную функцию, уменьшил фиброз и воспаление и улучшил выживаемость в обеих моделях ACM. В сердечных клетках здоровых мышей GSK3β находился в цитозоле. Однако GSK3β локализуется в межклеточных соединениях у мышей с ACM. Такие же паттерны распределения GSK3β также присутствовали в сердечных клетках здорового человека и пациентов с ACM.
Результаты этого исследования предоставляют дополнительные доказательства того, что ингибирование GSK3β имеет потенциал в качестве терапевтической стратегии для лечения ACM.