Новые данные показывают, что мишенью аутоантител, связанных с лимбическим энцефалитом, является LGI1 – белок, участвующий в тонкой настройке синапсов нейронов. Результаты свидетельствуют о том, что тестирование этих антител к LGI1 является диагностическим для лимбического энцефалита и означает, что текущая классификация заболевания должна быть изменена, – говорится в статье, опубликованной сначала в Интернете, а также в августовском выпуске журнала The Lancet Neurology.
Аутоиммунные синаптические энцефалопатии – это неврологические расстройства, при которых у пациентов вырабатываются антитела против белков в синапсах нейронов. У пациентов наблюдаются судороги и нейропсихиатрические симптомы, такие как психоз и изменения памяти, познания и поведения. Такие симптомы часто встречаются у пациентов с лимбическим энцефалитом, аутоиммунной синаптической энцефалопатией, ранее приписываемой аутоантителам против потенциалзависимых калиевых каналов.
Группе под руководством Джозепа Далмау из Пенсильванского университета, Филадельфия, штат Пенсильвания, США, не удалось воспроизвести косвенные доказательства аутоантител против потенциалзависимых калиевых каналов при лимбическом энцефалите, поэтому они попытались найти истинную цель аутоантител, известную как аутоантиген. Образцы крови или спинномозговой жидкости (CSF) были взяты у 57 пациентов, которые соответствовали критериям лимбического энцефалита и имели антитела, приписываемые потенциалзависимым калиевым каналам (VGKC), и были сравнены с 148 контрольными людьми с другими неврологическими расстройствами. Большинство пациентов получали иммунотерапию, и 78% имели значительное клиническое выздоровление.
Американские и испанские исследователи использовали устоявшийся подход, используемый для идентификации аутоиммунных синаптических энцефалопатий, включая ключевые этапы: использование антител пациентов для преципитации целевых белков и последующее использование других биохимических методов для идентификации аутоантигена; иммунологическое окрашивание, чтобы показать, что культуры клеток, экспрессирующие аутоантиген, реагируют с образцами пациентов, но не с контрольными образцами; демонстрируя, что эта реактивность отменяется предварительным воздействием на клетки, экспрессирующие аутоантиген; и демонстрация того, что реактивность к образцам пациентов наблюдается у мышей дикого типа, но не у мышей, генетически модифицированных так, чтобы не было мышиного эквивалента аутоантигена.
К удивлению исследовательской группы, у всех протестированных пациентов были антитела против LGI1 (богатый лейцином, инактивированный глиомой белок 1), но не к калиевым каналам. LGI1 может соединять пре- и постсинаптические белковые комплексы для тонкой настройки синаптической передачи.
Эти результаты создают основу для нового надежного диагностического теста для подтверждения результатов клинических исследований и сканирования мозга при лимбическом энцефалите, говорят авторы, которые также постулируют механизм заболевания. "Мы предполагаем, что опосредованное антителами нарушение функции LGI1 вызывает повышенную возбудимость, что приводит к судорогам и другим симптомам лимбической энцефалопатии," говорят Далмау и его коллеги. Полученные данные позволяют предложить новую диагностическую классификацию: "термин «лимбический энцефалит, связанный с антителами к VGKC» следует заменить на «лимбический энцефалит, связанный с антителами к LGI1»", авторы рекомендуют. Также: "Предлагаем включить это расстройство в "аутоиммунные синаптические энцефалопатии", они объясняют. Наконец, еще предстоит подтвердить наличие нарушения, связанного с аутоантителами против потенциал-управляемых калиевых каналов.
В сопроводительном комментарии Жером Оннора, Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Bron Cedex, Франция, говорит: "Идентификация LGI1 как основной мишени для антител по потенциал-зависимому калиевому каналу у пациентов с лимбическим энцефалитом имеет много последствий для понимания механизмов, вызывающих основные симптомы этого заболевания". Он объясняет, что LGI1 "вероятно, является ключевым белком синаптической организации, и поэтому понимание других неврологических расстройств также может улучшиться благодаря этим открытиям" и может привести к новым терапевтическим стратегиям при эпилепсии, расстройствах настроения или даже нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера.