Глиобластома является наиболее распространенной агрессивной первичной опухолью головного мозга, и, несмотря на достижения в области стандартного лечения, средняя выживаемость составляет около 15 месяцев (по сравнению с 4 месяцами без лечения). Исследователи из Университета Томаса Джефферсона работали над противораковой вакциной, которая увеличила бы выживаемость за счет активации иммунной системы пациента для борьбы с опухолью головного мозга. Исследование, опубликованное в Интернете 13 ноября в журнале Cancer Immunology, Immunotherapy, раскрывает клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе вакцины, открывая путь для дальнейшей разработки и усовершенствования этого нового экспериментального лечения.
"В последние годы исследователи и общественность начали понимать роль, которую иммунная система играет как в профилактике, так и в лечении рака," говорит старший автор Крейг Хупер, доктор философии.D., Профессор кафедры биологии рака в Университете Томаса Джефферсона. "Иммунная система обладает огромным потенциалом в борьбе с раком. Это исследование помогает нам составить план будущих вакцин против рака мозга."
В исследовании сообщается о результатах второго клинического испытания фазы 1 после испытания первой фазы 1 в 2001 году под руководством Дэвида Эндрюса, М.D., Профессор неврологической хирургии в Джефферсоне заметил уменьшение опухоли у восьми из 12 пациентов. Вакцина состояла из частей собственной опухоли пациента. В частности, образцы опухоли пациентов были удалены во время операции, обработаны лекарством в течение ночи и упакованы в диффузионную камеру, которая затем вводилась в брюшную полость, обеспечивая легкий доступ иммунным клеткам. Препарат в этой терапии – антисмысловые олигодезоксинуклеотиды (AS-ODN) – подавляет IGF-R1, рецептор, который, как было показано, стимулирует рост опухоли и метастазирование. Исследования показали, что блокирование этого рецептора такими агентами, как AS-ODN, может вызвать самоуничтожение опухолевой клетки.
В первоначальном исследовании исследователи полагали, что молекулы самоуничтожающейся опухоли пациента выходили через поры в камерах размером с монету и активировали иммунную систему. После активации в брюшной полости иммунные клетки отправлялись в мозг, где убивали оставшиеся опухолевые клетки, которые не были удалены хирургическим путем. "Но никто на самом деле не исследовал материал, выходящий из камер, чтобы выяснить, что активирует иммунный ответ," сказал доктор. Hooper.
Первый автор Ларри Харшайн, Ph.D. доцент кафедры неврологической хирургии в Джефферсоне, ранее проводил исследования презентации антигена. Одной из форм клеточного антигена являются экзосомы, небольшие мембраносвязанные частицы, которые отделяются от клеток и могут активировать иммунную систему. Поскольку экзосомы достаточно малы, чтобы проходить через поры камеры, исследователи проверили их присутствие в материале, который просачивался из оболочек в лаборатории. Они показали, что экзосомы не только присутствуют, но и выходят из камер медленным и непрерывным потоком, обеспечивая постоянный источник активации иммунных клеток. Исследователи также показали, что когда экзосомы были собраны и переданы мышам, моделирующим опухоль головного мозга, только экзосомы замедляли рост опухоли.
Наконец, исследователи показали, что молекулы AS-ODN, используемые для уничтожения раковых клеток, также активировали иммунную систему. "Мы считаем, что лечение AS-ODN изменяет количество или качество экзосом, высвобождаемых опухолевыми клетками," говорит доктор. Харшайн.
Вакцина также была испытана на новой группе из 12 пациентов с рецидивирующей глиобластомой. В этом раунде у шести из 12 протестированных пациентов был иммунный ответ на терапию. Пациенты, которые не ответили на лечение, могли иметь ослабленный иммунитет от химиотерапии, говорит д-р. Hooper. "Лучшим предиктором положительного клинического исхода вакцины была неповрежденная иммунная система," добавил он.
На следующем этапе клинических испытаний, которые, как ожидается, начнутся в январе 2015 года, исследователи планируют лечить пациентов сразу после их первой операции на головном мозге по удалению опухоли, прежде чем будет назначена химиотерапия. "Мы ожидаем, что эти пациенты получат наибольшую пользу от лечения," говорит доктор. Hooper. Кроме того, исследователи ищут способы усилить иммунный ответ на вакцину, чтобы сделать ее еще более эффективной.