В дополнение к классической реакции на стресс в нашем организме – острой реакции, которая постепенно стихает, когда угроза проходит, – наши тела, похоже, имеют отдельный механизм, который имеет дело только с хроническим стрессом. Эти выводы Института Вейцмана, недавно опубликованные в журнале Nature Neuroscience, могут помочь улучшить диагностику и лечение тревожности и депрессии.
Доктор. Ассаф Рамот, докторант в проф. Группа Алона Чена в отделе нейробиологии Института Вейцмана возглавила исследование, выявив небольшую, ранее неизвестную группу нервных клеток в паравентрикулярном ядре, или PVN, в гипоталамусе – части мозга, участвующей в регулировании многих реакций организма. Положение этих клеток в PVN привело исследователей к предположению, что нервные клетки играют роль в реакции на стресс.
Чен объясняет, что в хорошо известной реакции на стресс нейромедиатор CRF высвобождается из PVN и направляется в гипофиз. Гипофиз выделяет гормоны, которые затем заставляют надпочечник наводнять кровоток "гормон стресса" кортизол. Кортизол, наряду с регулярной реакцией на стресс, снижает выработку ХПН, вызывая тем самым цикл отрицательной обратной связи, в котором механизм замедляется и останавливается.
Недавно обнаруженные нервные клетки экспрессируют рецептор CRFR1 на своих внешних стенках, что позволяет им воспринимать сообщение нейротрансмиттера CRF. Эксперименты показали, что у мышей кортизол на самом деле увеличивает количество рецепторов CRFR1 в этих нервных клетках, предполагая наличие петли положительной обратной связи, которая может самообновляться, а не уменьшаться.
Работа с профессором. Группа Николаса Джастиса из Техасского университета в Хьюстоне, Чен, Рамот и их группа впервые охарактеризовали эту особую популяцию нервных клеток, пометив их флуоресцентными белками в мозге генно-инженерных мышей. Когда они удалили надпочечники у этих мышей и, таким образом, предотвратили выработку кортизола, рецепторы не появились на стенках нервных клеток PVN, в то время как инъекции синтетических гормонов стресса вызвали их появление и перезапуск цепной реакции.
Затем исследователи спросили, когда и как запускается цикл CRFR1. Они сравнили мышей, генетически модифицированных без рецептора, с контрольной группой и подвергали их различным видам стресса, после чего тестировали гормоны в их крови. Когда мыши испытывали острый стресс, обе группы реагировали одинаково, и их уровни гормонов также были одинаковыми. Но хронические стрессоры говорят о другом: мыши, созданные с помощью генной инженерии, оставались более спокойными и имели более низкий уровень кортизолоподобного гормона.
"Другими словами," говорит Рамот, "система CRFR1 – это отдельная система, разработанная для борьбы с хроническим стрессом." Чен добавляет: "Некоторые исследования показали, что пациенты, страдающие депрессией, имеют больше этого рецептора, чем в среднем, и это предполагает дальнейшие направления исследований и даже способы лечения в будущем расстройств, возникающих в результате хронического стресса."