Новые методы иммунотерапии предлагают замечательные шансы на выживание для пациентов с запущенной меланомой и трудноизлечимыми формами рака мочевого пузыря, почек и легких.
Но методы лечения, разработанные для того, чтобы высвободить иммунную систему для борьбы с раком, также могут спровоцировать атаку на здоровые органы, в том числе на глаза.
Случаи трех недавних пациентов, опубликованные Офтальмологическим центром Келлога Мичиганского университета в JAMA Ophthalmology, подчеркивают эту проблему. У пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, развились увеальные выпоты и воспаление глаз, которые повлияли на их зрение.
Хотя это случается редко, знание этого риска важно как для офтальмологов, которые его лечат, так и для онкологов, назначающих противораковое лечение, говорят исследователи Michigan Medicine.
С некоторыми ингибиторами ингибиторы иммунных контрольных точек моноклональных антител анти-PD-1 (белок-1 запрограммированной гибели клеток) и анти-PD-L1 (лиганд-1 запрограммированной гибели клеток) блокируют взаимодействие между рецепторами PD-1 на Т-клетках и их аналоги белки, PD-L1. Эта блокада позволяет Т-клеткам иммунной системы выполнять свою работу: атаковать и убивать раковые опухолевые клетки.
“У трех наших пациентов, которые получали эти ингибиторы иммунных контрольных точек, мы заметили большие увеальные выпоты. Кроме того, у двух наших пациентов было воспаление передней камеры,” говорит Hakan Demirci, M.D., Ричард Н. и Мэрилин К. Уитхэм, профессор офтальмологического центра Келлога Мичиганского университета.
Все три пациента получали лекарственные средства, ингибирующие иммунные контрольные точки на основе антител к PD-1 или PD-L1: атезолизумаб, ниволумаб или пембролизумаб.
О развитии увеального выпота, Мерина Томас, М.D., старший научный сотрудник по витреоретинальной хирургии в Kellogg говорит: “Это произошло быстро, от одного до трех месяцев после того, как пациенты получили как минимум две инфузии ингибиторов иммунных контрольных точек. Это вызвало у нас подозрение.”
Нет никакого лечения побочных эффектов ингибиторов иммунных контрольных точек, кроме прекращения приема лекарств. “Мы спрашивали онколога каждого пациента, можно ли отменить ингибитор иммунных контрольных точек,” говорит Томас.
“Но не все пациенты могут прекратить терапию, потому что у них широко распространенный, опасный для жизни рак,” добавляет Демирчи.
У двух из трех пациентов через шесть недель-три месяца после прекращения приема лекарства увеальный выпот улучшился, и пораженный глаз выглядел нормально. Третий пациент с увеальным выпотом продолжил иммунотерапию меланомы, но через четыре месяца он умер.
Иммунный ответ в глазу
В стенке нормального глаза есть три слоя, среди которых нет жидкости. Но воспаление в глазу может вызвать набухание слоев и скопление жидкости между ними.
Увеальный выпот может возникать при травмах глаза или операциях, приеме определенных лекарств или по неизвестным причинам. Когда увеальный выпот затрагивает ямку, где зрение наиболее остро, это влияет на зрение.
В предыдущем обзоре 576 пациентов, получавших ниволумаб, у 71 процента были побочные эффекты, такие как усталость, зуд и проблемы с желудочно-кишечным трактом или эндокринной системой. В другом исследовании было отмечено, что увеит и сухость глаз были единственными токсическими эффектами для глаз у пациентов, принимавших ингибиторы PD-1 / PD-L1, при этом частота увеита варьировалась от 0 до 0%.От 3 до 0.6 процентов, без каких-либо подробностей относительно характера или лечения увеита.
Но эксперты Kellogg говорят, что для онкологов важно направлять пациентов с проблемами зрения к офтальмологу, и не менее важно, чтобы офтальмологи, наблюдающие пациентов с увеитом или увеальным выпотом, задавали им вопросы о лекарствах, которые они могут принимать.
В большей степени, чем другие органы в организме, глаз известен как иммунная зона. Нормальный иммунный ответ на антигены отсутствует. Это означает, что трансплантация роговицы очень успешна, потому что антигены из трансплантатов редко вызывают воспаление в глазу. Высокий уровень PD-L1 в тканях глаза может играть роль в иммунных привилегиях глаза. Таким образом, блокада регуляторных Т-клеток могла сыграть роль в токсичности у этих пациентов.
“Иммунная система сложна. Он может помочь бороться с раковыми клетками, но также может начать борьбу с самим телом и вызвать побочные эффекты, такие как увеальные излияния у этих пациентов,” говорит Томас.
Поскольку использование иммунотерапии становится все более распространенным, исследователи планируют наблюдать, испытывают ли другие пациенты аналогичные побочные эффекты.
Вот недавно на работе много интересного про телефон глазной клиники узнал и почитал. Думаю и вам стоит на все это посмотреть своими глазами. Это очень интересно.