Крупнейшее в истории клиническое испытание лекарства для педиатрических кардиологических пациентов показало, что пероральный препарат значительно улучшает способность к физической нагрузке у подростков с тяжелыми врожденными пороками сердца с одним желудочком. Руководитель исследования говорит, что физиологические преимущества представляют собой веху в лечении тех, кто прошел процедуру Фонтана, паллиативную операцию при болезни одного желудочка.
"Способность к физической нагрузке является суррогатом показателей заболеваемости и смертности у детей с врожденным пороком сердца с одним желудочком. Мы надеемся, что улучшение переносимости упражнений приведет к лучшим долгосрочным результатам," сказал детский кардиолог Дэвид Дж. Голдберг, доктор медицинских наук, Кардиологического центра Детской больницы Филадельфии (CHOP) и соруководитель многоцентрового исследования по продольной оценке упражнений Fontan Udenafil (FUEL). Главным исследователем испытания, также из кардиологического центра CHOP, был Стивен Паридон, доктор медицины.
Голдберг сообщил о результатах испытаний FUEL сегодня на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации в 2019 году в Филадельфии и был ведущим автором статьи, одновременно опубликованной в журнале Circulation.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, спонсируемое Mezzion Pharma Co., ООО., набрано 400 участников мужского и женского пола в возрасте от 12 до 18 лет из 30 центров в США, Канаде и Южной Корее в рамках сети Pediatric Heart Network.
"Это исследование уденафила является первым доказательством клинической пользы лекарства в этой уникальной популяции детей с болезнью одного желудочка сердца," сказал Голдберг.
Пациенты, рожденные с одножелудочковым пороком сердца, имеют сильно недоразвитую насосную камеру в сердце. Серия сложных детских операций, завершившихся процедурой Фонтана, значительно улучшила выживаемость пациентов с болезнью одного желудочка. Однако хирургические вмешательства не обеспечивают нормального кровообращения, а у выживших наблюдается низкий сердечный выброс и долгосрочные осложнения. Среди этих осложнений – непереносимость физических упражнений, связанная с повышенной заболеваемостью и смертностью.
Исследователи сообщили, что участники испытания FUEL имели статистически значимое улучшение потребления кислорода и других показателей способности к физической нагрузке при умеренных уровнях активности. Также наблюдалось численное улучшение потребления кислорода при максимальной нагрузке, хотя это не достигло статистической значимости. "Эти преимущества в переносимости физической нагрузки отражают лучшую функцию кровообращения и должны коррелировать с улучшением здоровья кровообращения в долгосрочной перспективе у пациентов, перенесших процедуру Фонтана," сказал Голдберг.
Пациенты, принимавшие уденафил, хорошо переносили лечение, с побочными эффектами, ограниченными теми, которые ранее были известны от ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, чаще всего включая головную боль, покраснение лица, боль в животе, кровотечение из носа и эрекцию (среди мужчин).
Связанное с этим исследование, исследование FUEL Open-Label Extension (FUEL OLE), в настоящее время продолжается с целью измерения переносимости и безопасности лечения в течение более длительного периода времени для этой популяции пациентов. Между тем, добавил Голдберг, "Для многих пациентов с сердечными заболеваниями во всем мире, которые сейчас живут с физиологией Фонтана, эти результаты испытаний представляют собой большой шаг в правильном направлении."