Мавакамтен улучшает функцию сердца и улучшает симптомы у пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, согласно результатам исследования EXPLORER-HCM, представленным сегодня на заседании горячей линии на ESC Congress 2020.
"Результаты этого ключевого исследования подтверждают роль специфической терапии обструктивной гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), которая лечит причину, а не просто устраняет симптомы," сказал главный исследователь профессор Якопо Оливотто из университетской больницы Кареджи, Флоренция, Италия.
ГКМП поражает примерно одного из 500 человек. Он определяется гипертрофией левого желудочка, которая не может быть объяснена другим сердечным или системным заболеванием. У большинства пациентов с ГКМП имеется обструктивный ГКМП, когда сочетание гипертрофии сердца, избыточной сократительной способности и аномального движения митрального клапана блокирует или снижает кровоток из левого желудочка в аорту, что называется обструкцией выходного тракта левого желудочка (LVOT).
Общие симптомы включают одышку, атипичную боль в груди, сердцебиение, усталость, головокружение или обморок. У некоторых людей симптомы отсутствуют или отсутствуют. Но для других HCM – это изнурительное и изменяющее жизнь заболевание, приводящее к физическим ограничениям и снижению качества жизни. У некоторых пациентов ремоделирование левого желудочка прогрессирует до рефрактерной сердечной недостаточности.
Доступные в настоящее время медицинские методы лечения направлены на облегчение симптомов и не способствуют устранению основных причин обструктивного ГКМП. Эти неспецифические агенты часто обладают умеренной эффективностью или существенными побочными эффектами. Хирургическая миэктомия перегородки и абляция спиртовой перегородки эффективны, но сопряжены с рисками, присущими инвазивным процедурам, и требуют специальных знаний, которые не всегда доступны. Следовательно, эффективная фармакологическая терапия обструктивной ГКМП является важной неудовлетворенной потребностью.
Мавакамтен – первый в своем классе ингибитор сердечного миозина, который непосредственно воздействует на патофизиологию ГКМП и восстанавливает нормальную функцию сердца. В ранних клинических испытаниях лечение мавакамтеном привело к значительному улучшению симптомов, физической функции, переносимости физических нагрузок и качества жизни, а также снижению обструкции LVOT у пациентов с обструктивной ГКМП.
EXPLORER-HCM было ключевым глобальным рандомизированным плацебо-контролируемым клиническим исследованием фазы 3, в котором проверялась эффективность и безопасность мавакамтена при лечении симптоматической обструктивной ГКМП. В общей сложности 251 пациент принимал мавакамтен или плацебо один раз в день в течение 30 недель. Конечные точки были выбраны для изучения переносимости физической нагрузки, симптомов, обструкции LVOT, функционального статуса и качества жизни.
Первичной конечной точкой оценивали лечебный эффект мавакамтена на 30 неделе по сравнению с плацебо как на симптомы, так и на сердечную функцию. Это было определено как достижение 1) ≥1.Улучшение пикового потребления кислорода (пиковое VO2) на 5 мл / кг / мин и снижение на ≥1 класса New York Heart Association (NYHA) ИЛИ 2) ≥3.Улучшение пикового VO2 на 0 мл / кг / мин и отсутствие ухудшения по классу NYHA.
Вторичные конечные точки включали изменение от исходного уровня до 30-й недели в градиенте LVOT после тренировки и результаты, сообщаемые пациентами, такие как опросник по кардиомиопатии Канзас-Сити – клиническая сводная оценка (KCCQ-CSS) и опросник по симптомам HCM-одышка (HCMSQ-SoB). ) subscore.
На 30-й, 45-й неделе (36.6%) пациентов, получавших мавакамтен, достигли основной комбинированной конечной точки по сравнению с 22 (17.2%) на плацебо (p = 0.0005). Все вторичные конечные точки, включая градиент LVOT после тренировки и результаты, сообщаемые пациентами, также продемонстрировали статистически значимые улучшения для мавакамтена по сравнению с плацебо (все p<0.0006).
Безопасность и переносимость мавакамтена были аналогичны плацебо. Около 11 серьезных нежелательных явлений было зарегистрировано в 8 странах.1% пациентов, принимавших мавакамтен, по сравнению с 20 случаями из 8.6% пациентов на плацебо. Серьезные побочные эффекты со стороны сердца произошли у четырех пациентов, получавших мавакамтен (два пациента с фибрилляцией предсердий, два стрессовых кардиомиопатии), и четыре пациента в группе плацебо (три фибрилляции предсердий, один фибрилляция предсердий и застойная сердечная недостаточность).
Профессор Оливотто сказал: "Совокупность и согласованность результатов показали преимущество лечения мавакамтеном по сравнению с плацебо у пациентов, получавших фоновую терапию ГКМП. Мавакамтен улучшил функциональную способность, градиент LVOT, симптомы и ключевые аспекты качества жизни у пациентов с обструктивной ГКМП и в целом хорошо переносился."