Это новое исследование, во главе с исследователями Университета штата Огайо, первое, чтобы связать Cbl-b с аллергической астмой в модели животных.Параллель результатов следует из Йельского исследования 2012 года в людях, которые предположили, что мутация в гене, который производит Cbl-b, была связана с более высоким риском для астмы в детях. Другие исследования предположили, что запрещение деятельность Cbl-b могло уменьшить опухоли и понизить возможности для рака, чтобы распространиться.
На основе этого ассортимента результатов ученые полагают, что Cbl-b можно было управлять по-разному в зависимости от рассматриваемого беспорядка. Его деятельность могла быть поднята, чтобы контролировать чрезмерное воспламенение в людях с аллергической астмой, или это могло быть запрещено, чтобы лечить рак.
«Мы полагаем, что нашли одну из ключевых молекул, которые могут смодулировать иммунную реакцию», сказал Цзянь Чжан, адъюнкт-профессор микробной инфекции и неприкосновенности в Огайо государственный и ведущий автор исследования. «Мы можем использовать эти элементарные знания, чтобы попытаться найти маленькие молекулы, которые могут изменить функцию Кбл-б и использовать это, чтобы лечить человеческие заболевания, которые включают аутоиммунитет, астму и опухоли».Аллергическая астма – наиболее распространенная форма астмы и вызвана, вдохнув такие аллергены как пылевые клещи, любимая злость, пыльца или форма, приведя к воспаленным и раздутым воздушным трассам легких, по данным американской Академии Астмы Аллергии & Иммунологии.Исследование штата Огайо опубликовано в текущем номере журнала Cell Reports.
В этой работе мыши, которые являются моделями для аллергической астмы, были введены с веществом, которое вызвало аллергический ответ. Клетки у мышей, испытывающих недостаток в ферменте Cbl-b, были неспособны послать белок по имени Stat6 к биологическому мусорному ведру, как только его услуги больше не были необходимы. С Stat6, активным дольше, чем необходимый, два типа иммуноцитов, которыми это управляет, стали сверхактивными, в конечном счете приведя к чрезмерному воспламенению в воздушных трассах этих мышей.
У мышей с нормальной функцией Cbl-b были менее серьезные аллергические симптомы астмы.Cbl-b – один из ключевых ферментов, которые участвуют в процессе, разработанном, чтобы сохранить стабильность уровней белка в клетках – в этом случае, клетки, которые присутствуют в иммунной реакции. У Cbl-b есть заключительный шаг в процессе, движущиеся белки, работа которых закончена к пространству в клетке, которая функционирует как мусорный бак, где они ухудшены.Когда иммунная система активирована веществом, которое производит аллергический ответ, клетки по имени клетки T среди первых респондентов.
Как только вторгающееся вещество более ясно определено, сложный процесс преобразовывает эти общие клетки в различные типы специализированных клеток «помощника» T, разработанных, чтобы бороться с определенными захватчиками. У Stat6 есть основная роль в этом преобразование клетки T.Чжан и коллеги сначала решили в клеточных культурах, что Cbl-b необходим в клетках генерала Т, чтобы позже управлять действиями двух типов клеток помощника T, названных Th2 и Th9, вовлеченным в аллергический ответ астмы.
Но есть шаг по пути, который очень важен для этого процесса, работающего правильно: После того, как Stat6 активирован химикатами, чтобы помочь преобразовать клетки T от общего до специализированного, Cbl-b должен послать белок Stat6 в мусорный бак.Если Stat6 активен слишком долго, он чрезмерно стимулирует Th2 и до меньшей степени, клетки Th9 так, чтобы они произвели чрезмерное воспламенение в воздушных трассах легкого.
Только Cbl-b может гарантировать, что Stat6 не злоупотребляет своим гостеприимством.Исследователи далее подтвердили отношения Кбл-б к Stat6 в исследованиях на животных. В дополнение к наблюдению, что мыши, испытывающие недостаток в Cbl-b, стали более больными, чем дикие мыши, когда выставлено аллергенам, Чжан удалил Stat6 из мышей, испытывающих недостаток в Cbl-b, чтобы показать, что этот белок, которым управляет Cbl-b, был необходим, чтобы выдвинуть неконтролируемые уровни воспламенения воздушной трассы.«Без Stat6 Th2 не был активен вообще, и Th9 был существенно уменьшен.
Таким образом, у нас было минимальное воспламенение воздушной трассы, но не неправильный, чрезмерный подарок воспламенения, если Stat6 остается активным. Это предполагает, что есть другой фактор, вовлеченный в Th9 – мы еще не знаем, каков тот фактор», сказал Чжан.Отсюда, Чжан и коллеги исследуют потенциальную роль Кбл-б в иммунной реакции на некоторые инфекционные заболевания.
Чжан также надеется сотрудничать с экспертами по аптеке, чтобы развивать маленькие молекулы, которые могли изменить функцию фермента.