Австралийские, американские и голландские исследователи определили молекулярные детали взаимодействия иммунной системы и глютена, вызывающего целиакию. Их работа открывает путь к потенциальным методам лечения и диагностики.
Исследователи из университетов Монаша, Мельбурна и Лейдена в сотрудничестве с коллегами из бостонской компании описали молекулярную основу того, как большинство иммунных клеток (Т-лимфоцитов), которые вызывают глютеновую болезнь, блокируются на глиадине, компоненте глютена, тем самым вызывая воспаление слизистой оболочки тонкой кишки. Это то, что вызывает у многих страдающих целиакией симптомы, похожие на пищевое отравление, после того, как съели кусок тоста.
"Мы изучили, как различные Т-клетки связываются с глиадином, компонентом глютена. И когда мы присмотрелись, мы обнаружили, что механизм стыковки был похож. Это дает нам возможность разрабатывать лекарства, которые могут снижать или отключать иммунный ответ," говорит доктор Хью Рид из Университета Монаша. Доктор Рид и его коллеги из Австралии сотрудничали в исследовании с профессором Фрицем Конингом из Медицинского центра Лейденского университета в Нидерландах и американской компанией ImmusanT.
Целиакия – это непереносимость иммунной системой глютена, белка, который естественным образом встречается в зерновых, таких как пшеница, рожь, ячмень и овес, и поэтому обычно содержится в хлебе, выпечке и пирогах. Проблема в том, что определенные Т-клетки иммунной системы рассматривают глютен как чужеродное и потенциально токсичное вещество и начинают действовать против него. Этот воспалительный процесс запускается, когда эти Т-клетки связываются с глиадином.
Сегодняшняя статья, опубликованная в журнале Nature Structural and Molecular Biology, объясняет, что происходит у подавляющего большинства людей, страдающих глютеновой болезнью, у девяноста пяти процентов, которые несут ген конкретного белка, HLA-DQ2. В 2012 году исследовательская группа обнаружила аналогичный триггер для остальных пяти процентов, у которых есть HLA – DQ8, еще один ген восприимчивости к глютеновой болезни.
С помощью австралийского синхротрона исследователи смогли определить структуру молекулярных комплексов, которые образуются во время взаимодействия между рецептором Т-клеток и глиадином. Вооруженные этой информацией, они смогли выяснить, что было важным в ответе Т-клеток.
"Это исследование является классическим примером того, чего стремится достичь новый Центр передового опыта в области передовой молекулярной визуализации Австралийского исследовательского совета," говорит профессор Россджон из Университета Монаша, "Используя новейшие инструменты визуализации – от микроскопов до синхротрона – мы можем понять и повлиять на события иммунного распознавания, которые вызывают иммунные реакции, как хорошие, так и плохие."
В конечном счете, понимание, полученное в результате исследования, поможет в разработке анализа крови и терапевтической вакцины для пациентов с глютеновой болезнью, несущих ген HLA-DQ2.