Новое исследование описывает терапевтический подход к остановке прогрессирования рака за счет использования ранее неизвестных "зависимость" лейкозных клеток к специфическим сигнальным молекулам. Исследование, опубликованное Cell Press онлайн 16 апреля в журнале Cancer Cell, определяет неклассические онкогены, критически важные для развития и выживания опухоли, и описывает потенциально менее токсичную стратегию, которая избирательно воздействует на эти молекулы.
Многие виды рака связаны с потерей функции гена-супрессора опухоли PTEN, включая Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-ALL). Потеря PTEN приводит к безудержной активации сигнального пути PI3K / Akt, который способствует росту и выживанию опухоли. "Мы знаем, что существует несколько типов молекул PI3K, обозначенных PI3Kα, β, γ или δ, неограниченная активность которых может способствовать этим процессам," объясняет старший автор исследования, д-р. Томас Дьяково, из Медицинского центра Колумбийского университета. "Однако какая роль, если таковая имеется, разные подтипы PI3K играют в патогенезе T-ALL, была неизвестна."
Используя модель мыши T-ALL, доктор. Дьяково и его коллеги обнаружили, что в отсутствие PTEN неограниченная активность либо PI3Kγ, либо PI3Kδ была достаточной для поддержки прогрессирования рака и что делеция обоих подтипов требовалась для замедления развития T-ALL. "Мы обнаружили, что эти две молекулы действуют как своего рода узкое место в развитии T-ALL и что раковые клетки могут стать зависимыми от этих двух специфических сигнальных молекул," говорит доктор. Дьяково. Далее исследователи показали, что двойное ингибирование обоих подтипов PI3K необходимо для продления выживаемости мышей с T-ALL и для ускорения гибели опухолевых клеток человека.
"Наша работа представляет собой значительный прогресс в понимании динамического взаимодействия, которое существует между PTEN и конкретными подтипами PI3K в регулировании нормального и аномального развития Т-клеток, а также в поддержании пролиферации и выживаемости опухолей," заключает доктор. Дьяково. "Точно определив эти терапевтические цели, можно будет ограничить токсичность, которая связана с текущими методами лечения T-ALL, и избежать потенциального глобального воздействия, которое менее избирательное ингибирование сигнального пути PI3K / Akt может оказать на онкологических больных."